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抗カルジオリピン抗体の新しい測定法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 07557221
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分試験
研究分野 内科学一般
研究機関北海道大学

研究代表者

小池 隆夫  北海道大学, 医学部, 教授 (80146795)

研究分担者 松浦 栄次  北海道大学, 医学部, 助手 (20181688)
松浦 栄治  北海道大学, 医学部, 助手
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード抗リン脂質抗体 / 抗カルジオリピン抗体 / β_2-グリコプロテインI / 抗リン脂質抗体症候群 / 血栓症 / 固相酵素抗体法
研究概要

抗カルジオリピン抗体やループスアンチコアグラントなどの抗リン脂質抗体の出現を伴う自己免疫疾患「抗リン脂質抗体症候群」の基本病態は、これらの自己抗体による易血栓性であると考えられている。本疾患の診断に、マイクロテストプレートにリン脂質であるカルジオリピンを固相化して行う固相酵素免疫測定法(ELISA)が繁用されてきたが、固相抗原の不安定さや偽陽性の出現などの問題点を抱えている。
本研究の目的は、これらの問題点を解消するためカルジオリピン固相を用いないでより特異性の高い抗カルジオリピン抗体の測定法を開発することにあるが、当該年度の研究で以下の点で明らかになった。
1.γ線などの放射線や電子線を照射しポリスチレンプレートを酸化すると、照射量に依存して酸素原子が導入され、このような処理を施したプレートに直接β_2-グリコプロテインIを固相化すると抗カルジオリピン抗体の認識するエピトープが現れることを既に明らかにしてきたが、市販のプレートでも同程度の性能を有するものが存在することをスクリーニングで明らかにした。
2.SLE患者(308例)を対象に新旧両測定法でIgGおよびIgMサブクラスの抗体を測定したところ、各々のサブクラスで良好な相関が認められたが、旧測定法で偽陽性と判定されていた一群の抗体が新測定法では検出されなかった。
3.新測定法による抗体陽性と血栓症との間に、また検査所見では、ループスアンチコアグラントや梅毒反応の生物学的偽陽性などとの間に有意な相関を認めた。
4.β_2-グリコプロテインIのドメインVを欠失した欠失蛋白を用いると、新旧の両測定法でこの種の抗体が検出できることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Takeya, H.: "Anti-β_2-glycoprotein I (β_2-GPI) monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the β_2-GPI binding to phospholipid" J. Clin. Invest.(in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasunuma, Y.: "Involvement of β_2-glycoprotein I and anticardiolipin antibodies in oxidatively modified low-density lipoprotein uptake by macrophages." Clin. Exp. Immunol.107. 569-573 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutsumi, A.: "Antibodies to β_2-glycoprotein I and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus" Arthritis Rheum.39. 1466-1474 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike, T.: "Anti-β_2-glycoprotein I antibody : specificity and clinical significance." Lupus. 5. 378-380 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike, T.: "Anticardiolipin and β_2-glycoprotein I" Lupus. 5. 156-157 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igarashi, M.: "Human β_2-glycoprotein I as an anticardiolipin cofactor determined using deleted mutants expressed by a baculovirus system" Blood. 87. 3262-3270 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松浦栄次: "臨床免疫学" 朝倉書店(印刷中),

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuura, E.: "Autoantibodies" Elsevier, Sciences B. V., 880 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takeya, T.Mori, E.C.Gabazza, K.Kuroda, H.Deguchi, E.Matsuura, K.Ichikawa, T.Koike, K.Suzuki: "Anti-beta2-glycoprotein I (beta2-GPI) monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the beta2-GPI binding to phospholipid." J.Clin.Invest. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Hasunuma, E.Matsuura, Z.Makita, T.Katahira, S.Nishi, T.Koike: "Involvement of beta2-glycoprotein I and anticardiolipin antibodies in oxidatively modified low-density lipoprotein uptake by macrophages." Clin.Exp.Immunol. 107. 569-573 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Tsutsumi, E.Matsuura, K.Ichikawa, A.Fujisaku, M.Mukai, S.Kobayashi, T.Koike: "Antibodies to beta2-glycoprotein I and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus." Arthritis Rheum. 39. 1466-1474 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Koike, E.Matsuura: "Anti-beta2-glycoprotein I antibody : specificity and clinical significance." Lupus. 5. 378-380 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Koike, E.Matsuura: "Anticardiolipin antibodies and beta2-glycoprotein I." Lupus. 5. 156-157 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Igarashi, E.Matsuura, Y.Igarashi, H.Nagae, K.Ichikawa, D.A.Triplett, T.Koike: "Human beta2-glycoprotein I as an anticardiolipin cofactor determined using deleted mutants expressed by a boculovirus system." Blood. 87. 3262-3270 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Matsuura, T.Koike: "Anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulants." Clinical Immunol. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.Matsuura, T.Koike: "beta2-Glycoprotein I autoantibodies." Autoantibodies. 109-114 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeya, H.: "Anti-β_2-glycoprotein I (β_2-GPI) monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the β_2-GPI binding to phospholipid" J. Clin. Invest.(in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hasunuma, Y.: "Involvement of β_2-glycoprotein I and anticardiolipin antibodies in oxidatively modified low-density lipoprotein uptake by macrophages." Clin. Exp. Immunol.107. 569-573 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutusmi, A.: "Antibodies to β_2-glycoprotein I and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus" Arthritis Rheum.39. 1466-1474 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koike, T.: "Anti-β_2-glycoprotein I antibody : specificity and clinical significance." Lupus. 5. 378-380 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koike, T.: "Anticardiolipin and β_2-glycoprotein I" Lupus. 5. 156-157 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Igarashi, M.: "Human β_2-glycoprotein I as an anticardiolipin cofactor determined using deleted mutants expressed by a baculovirus system" Blood. 87. 3262-3270 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 松浦栄次: "臨床免疫学" 朝倉書店(印刷中),

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuura, E.: "Autoantibodies" Elsevir, Sciences B. V., 880 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutsumi, A. , K. Ichikawa. E. Matsuura.M. Mukai. A. Fujisaku. S. Kobayashi. T. Koike: "Antibodies to β2-glycoprotein I and clinical manifestaton in patients with systemic lupus erythematousus." Arthritis Rheum. (in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Igarashi. M. , E.Matsuura. H. Nagae. K. Ichikawa. D. A. Triplett. T. Koike: "Human β2-glycoprotein I as an anticardiolipin cofactor determined using delated mutants expressed by a basculovirus system." Blood. (in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki. T. , K. Takabayashi, K. Ichikawa, I. Itoh. N. Ishiguro, T. Yoshiki, T. Koike: "Effect of monoclonal anticardiolipin antibody on pregnant mice." J Rheum. 23. 83-86 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] R. Bakimer. M. Blank. D. Kosashvilh. K. Ichikawa. MA Khamashta, GRV Hughes. T. Koike, Y. Shoenfeld: "Antiphospholipid syndrome and the idiotypic network." Lupus. 4. 204-208 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Min-Xia Wang. D. A. Kandiah. K. Ichikawa, M. Khamashta, G. Hughes, T. Koike. R. Roubey. Steven A. Knilis: "Epitope specificity of monoclonal anti-β2-glycoprotein I antibodies derived from patients with the antiphospholipid syndrome." J.Immunol.155. 1629-1636 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuura, E. M. Igarashi. Y. Igarashi. T. Katahira. H. Nagae. K. Ichikawa. D. A.Triplett. T. Koike: "Molecular studies on phospholipid-binding sites and cryptic epitopes appearing on β2-glycoprotein I structure recognized by anticardiolipin antibodies." Lupus. 4. S13-S17 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] E. Matsuura, T. Koike: "ed. J. Peter and Y. Shoenfeld: Autoantibodies, Elsevier" β_2-glycoprotein I antibodies.(in press),

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 小池隆夫: "松田道生・鈴木宏治編、止血・血栓・線溶" 抗リン脂質抗体-抗カルジオリピン抗体を中心に, 500 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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