| 研究課題/領域番号 |
07670528
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
窪田 哲朗 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (90205138)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1996年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | ヌクレオバインディン(nucleobindin) / 抗DNA抗体 / DAN結合性蛋白質 / 自己免疫 / DNA結合性蛋白質 / ヌクレオバインディン |
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| 研究概要 |
Nucleobindinの生理活性および性質に関して以下のような進展が見られた。
1.自己免疫疾患の遺伝子的素因のない正常の動物であるBALB/cマウスに、組み換え(r)Nucを投与することにより、抗DNA抗体産生をはじめとする自己抗体の産生が誘導された。
2.全身性エリテマトーデスの動物モデルであるMRL/lpr、C3H/gld、雄BXSBなどのマウスのリンパ組織において、nucleobindin mRNAの発現の亢進していることが観察された。
3.ループスモデルマウスにおけるnucleobindinの産生亢進は、抗Nucペプチド抗体を用いた免疫組織化学的検討により、蛋白質のレベルでも確認できた。
4.ヒト悪性リンパ腫細胞株Molt4の核抽出液より、抗ヒトNucモノクローナル抗体を用いて、天然のnucleobindinを免疫沈降させることに成功した。
5.中央に26個のランダムな塩基配列を含むオリゴヌクレチドを合成し、ヒトrNucとの結合性を検討し、親和性の強いものを選んでその塩基配列を調べた。その結果、Nucと結合しないヌクレオチドと比較して、有意に高頻度に認められるいくつかのモチーフがみつかった。たとえばその内の CCACCACAATA というモチーフや GTGTGGA というモチーフはIL-2遺伝子の上流域にも存在することが判明した。今後、Nucが種々の遺伝子の発現調節にどのように関わっているのか、機能的な面の研究を進める必要がある。
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