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反復性中耳炎の発症機序の解明と予防ワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 07671880
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

山中 昇  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10136963)

研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1996年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード反復性中耳炎 / インフルエンザ菌 / 外膜蛋白 / 経鼻免疫 / コレラトキシン / 肺炎球菌 / Pneumovax / ワクチン / NALT
研究概要

中耳炎の起炎菌の分子生物学的検索
本研究では、通常の細菌培養では22.4%で、H.influenzae、S.pnuemoniae、M.catarrhalisのいずれかが検出されたにすぎなかったが、PCR法ではH.influenzaeが89%、M.catarrhalisが36%、S.pneumoniaeが47%と高率に検出された。さらに検出率と臨床像との関連では、遷延群では細菌DNAの陽性率が有意に高値を示し、PCR法による細菌検出が臨床像を予測する上で有用であることが判明した。この成績から中耳炎発症において従来の細菌培養の成績から考えられるよりも、インフルエンザ菌が大きく関与していると推測された。
反復性中耳炎の発症メカニズム
反復性中耳炎患児(otitis-prone)では、P6に対する免疫応答が不良なため菌株共通殺菌抗体が十分産生されず、インフルエンザ菌感染が成立し、中耳炎を反復すると考えられる。さらにこれらの反復性中耳炎患児では同時に肺炎球菌に対する特異的IgG2抗体の産生も不良であり、中耳炎起炎菌に対する免疫応答が低下しているため、中耳感染を繰り返すと考えられる。
中耳炎に対するワクチン予防の可能性
CTBを併用したP6蛋白の経鼻免疫により、鼻咽腔洗浄液中の抗P6蛋白特異的IgA抗体は有意に上昇し、鼻咽腔粘膜に抗P6蛋白特異的IgA産生細胞が検出された。さらに経鼻免疫にて血清中の抗P6蛋白特異的IgG抗体および抗P6蛋白特異的IgA抗体も同様に誘導された。本研究の結果は、NTHiの低分子量抗原であるP6蛋白の経鼻免疫により鼻咽腔にて抗P6蛋白特異的IgA抗体が誘導され、P6蛋白がワクチンとして十分な免疫原性を有する抗原であり、経鼻免疫がインフルエンザ菌の鼻咽腔での感染を予防し、経耳管感染による中耳炎に対して予防的に働く可能性を強く示唆するものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] 山中 昇: "中耳炎の反復性の免疫学的機序" 小児耳鼻咽喉科. 16. 27-31 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamanaka N.et al.: "Study on specific mycosol immunity by intranasol immunization of outer menbrane protein P6 of HI with-CTB." Acta Otolanyugol(Stockh). Supp1523. 150-153 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamanaka N.et al.: "Immunological Deficiency in “Ofitis-prone"children" Immunologic Diseases of the Ear. 830. 70-81 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山中 昇: "反復性中耳炎の治療" JOHNS. 13. 1152-1157 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山中 昇: "粘膜感染免疫-みみ、はなのどの免疫-" 周り道免疫学-菊地浩吉編. 236-249 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山中 昇: "反復性中耳炎の治療" 耳鼻咽喉科頭頸部外科JOHNS. 13(8). 1152-1157 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 山中 昇: "粘膜感染免疫ーみみ・はな・のどの免疫" Immunology Prontier. 7(4). 57-70 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamanaka N: "Immunological Deficiency in “Otitis-prone"child" Immunological Diseases of the Ear. 70-81 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamanaka.N.et al: "Immunological Diseases of The Ear" The New York Academy of Science, (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamanaka N.: "Antibody response to outer membrane protein of nontypable H.influenzae in otitis-prone children" J.Pecliatrics. 122. 212-218 (1993)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yamanaka N.,etal: "Local antibody response to P6 of nontypable H. influenzae in otitis-prone and normal children" Acta Otolaryngol(Stockh). 113. 524-529 (1993)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 山中昇: "反復性中耳炎とワクチン予防の可能性" 耳鼻臨床. 87. 869-877 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 山中昇: "中耳炎の反復性の免疫学的機序" 小児耳鼻咽喉科. 16. 27-31 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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