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肺(血管)傷害におけるアポトーシスの役割

研究課題

研究課題/領域番号 08670659
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関福井医科大学

研究代表者

石崎 武志  福井医科大学, 医学部附属病院, 助教授 (80151364)

研究分担者 飴島 慎吾  福井医科大学, 医学部附属病院, 助手 (60262614)
松川 茂  福井医科大学, 医学部, 助教授 (00092809)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードアポトーシス / 血管内皮細胞 / NO / ロイコトキシン / スーパーオキサイド / ペロキシナイトライト / 急性肺傷害 / 培養ヒト肺動脈血管内皮細胞 / 摘出かん流肺 / LPS / NOドナー
研究概要

外因性に投与したNOとO_2^-によって肺傷害が生ずるのか?アポトーシスは関与するのか?また、リノール酸のエポキシドであるLeukotoxin(Lx)によって肺動脈血管内皮細胞はアポトーシスを生ずるのか?を念頭に以下の実験を行った。
ラットかん流肺で吸入気酸素濃度21%,40%もしくは95%で換気しNOドナー(NOC7)を0μM,10μM,50μMもしくは100μMをそれぞれかん流液リザ-バに投与した。一部の肺にはONOO^-160μMないしは320μMをそれぞれ投与した。その後60分間かん流圧(Ppa)と肺湿重量(△WLW)をモニターし、スタート時と終了時にかん流液LDH活性を測定した。40%O_2+NOC7100μM群が、95%O2+NOC7 100μM,95%O_2+NOC7 10μM,95%O2+NOC7 100μM,40%O_2+NOC7 50μM,21%O_2+NOC7 100μM,21%O_2+NOC7 50μM,95%O_2単独の各群よりももっとも肺乾湿重量比、LDH活性の増加を認め、21%O_2群と比べ有意であった。ONOO^-群では変化をみなかった。Ppaの変化をみないので40%O_2+NOC7 100μM群では透過性亢進型の急性肺傷害を生じると考えられた。このようにO_2^-とNOは肺傷害をもたらす最適比になってはじめて傷害作用を生じると思われる。培養ヒト肺動脈血管内皮細胞をLxとインキュベートするとLxの濃度依存性に即時的にO_2^-を生成した。そしてアロプリノール前投与によって(インドメタシン、アポシニン、SOD,LNMMA前投与は無効)このO_2^-生成は抑制された。すなわちLxは血管内皮のキサンチンオキシダーゼ活性を刺激する作用を保持する。またLx100μM投与で6時間後からTUNEL陽性細胞が増加し、Lx10μMの投与では4時間後にTUNEL陽性細胞を認めた。DNAラダー生成も後者で認めた。Lx高濃度では細胞壊死を、低濃度ではアポトーシスを一部生ずると考えられた。Lxは活性酵素、NO代謝物などを産生し、血管内皮細胞のアポトーシスをもたらすと考えられた。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] M.Akai: "Leukotoxin(9,10-epoxy-12-octadecenoate)impairs energy and redox state of isolated perfused rat lung." Free Radic.Biol.Med.(1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Ameshima: "Production of superoxide anion and cell injury induced in human pulmonary artery endotnelial cells by leukotoxin." J.Leuko.Biol.(1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石崎 武志: "NO代謝物と血管(内皮)細胞" 腎とフリーラジカル. (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Ishizaki: "Are leukotoxin toxic?" Nature Med.3(6). 592- (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shigemori: "A reversed-phase HPLC assay for the simultaneous determination of adenine and pyridine nucleotides in rat pulmonary artery." Proc.Pulmonary Circ.Res.27-30 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Akai: "Leukotoxin (9,10-epoxy-12-octadecenoate) impairs energy and redox state of isolated perfused rat lung." Free Radic.Biol.Med.(1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Ameshima: "Production of superoxide anion and cell injury induced in human pulmonary artery endothelial cells by leukotoxin." J.Leuko.Biol. (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Ishizaki: "Are Leukotoxin toxic?" Nature Med.3 (6). 592 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shigemori: "A reversed-phase HPLC assay for the simultaneous determination of adenine and pyridine nucleotides in rat pulmonary artery." Proc.Pulmonary Circ.Res.27-30 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Akai: "Leukotoxin (9,10-epoxy-12-octadecenoate) impairs energy and redox state of isolated pertused rat lung." Free Radic Biol.Med.(1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 石崎武志: "NO代謝物と血管(内皮)細胞" 腎とフリーラジカル. (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Ishizaki: "Are leukotoxin toxic ?" Nature Med.3(6). 592 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Shigemori: "A.reversed-phase HPLC assay for the simultaneous determination of adenine and pyridine nucleotides in rat pulmona artery." Proc.Pulmonary Circ.Res.27-30 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 岡村誠太郎 他: "Leukotoxin 9,10-epoxy-12-octadecenoateは培養ヒト肺動脈内皮細胞においてapoptosisを誘導する" 日本胸部疾患学会雑誌.

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ameshima S.et al.: "Production of superoxide anion and cell injury induced in human pulmonay artery endothelial cells by leukotoxin." American Thoracic Society.

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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