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慢性閉塞性呼吸器疾患の多彩な病態に対応した治療原理の開発

研究課題

研究課題/領域番号 09470526
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学・医療系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

宮田 健  熊本大学, 薬学部, 教授 (90040310)

研究分担者 磯濱 洋一郎 (礒濱 洋一郎)  熊本大学, 薬学部, 助手 (10240920)
甲斐 広文  熊本大学, 薬学部, 助教授 (30194658)
高濱 和夫 (高浜 和夫)  熊本大学, 薬学部, 教授 (80150548)
宮本 英七  熊本大学, 医学部, 教授 (50109659)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
14,900千円 (直接経費: 14,900千円)
1999年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
1998年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
1997年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワード鎮咳薬 / elastase / MEF / lysozyme / 麦門冬湯 / 肺サーファクタント / 気道 / 咳 / グリシン / 上皮細胞 / リゾチーム / アポトーシス / 肺胞上皮細胞 / 分化
研究概要

三年間にわたるこの研究費により杓20編の論文を国際誌に発表した.1.鎮咳薬のdextromethorphanが延髄孤束核神経細胞のグリシン電流を抑制することを見い出した。咳中枢の存在が強く示唆される延髄孤束核においてグリシンが咳発生の制御因子として関わっている可能性が予想された。2.粘液線毛システムに影響する炎症性物質の検索を行い、好中球由来のelastaseをはじめ、多くの活性物質を見い出し、多彩な病態像を明らかにした。3.気管上皮細胞の機能に関わる転写因子を同定できた.我々が同定した転写因子のひとつは,MEF(myeloid Elf-1 like factor)であることがわかった.MEFは他のets family遺伝子よりかなり強力にlysozyme promoterを活性化した.また,MEFは血球細胞だけでな<上皮細胞にも発現しlysozyme promoterのets結合ドメインに詰合し,その結合は独自に作成した抗MEF抗体により影響を受けた.さらに,anti-sense MEFの導入によりendogenousなlysozyme発現が抑制された.新たに作成したMEF安定発現株において,Iysozymeの遺伝子発現およびタンパクの発現が高レベルであった.MEFによる転写活性化は未知の転写因子による増強される可能性が示唆された.4.麦門冬湯が滋潤作用をもつことに注目し、肺サーファクタントの分泌細胞である肺胞II型上皮細胞に対する作用について検討した結果、麦門冬湯は肺サーファクタントの分泌を促進すること、その機序にはcAMPおよびカルシウム依存性の複数の伝達系の相乗的クロストークが重要であることを示した。5.肺サーファクタントの産生細胞である肺胞II型上皮細胞は数日の培養により肺胞I型上皮細胞へと分化転換することがわかった。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (41件)

  • [文献書誌] S. Tai: "Effect of deoxyribonuclease 1 on tracheal mucociliary transport and airway secretion in anaesthetized quails"Pharmacol. Rev. Commun.. 10. 257-264 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kai: "MEF up-regulates lysozyme transcription in epithelial cells"J. Biol. Chem.. 274. 20098-20102 (1999)

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  • [文献書誌] M. Okumura: "effects of eosinophil-granule major basic protein on phosphatidylcholine secretion in rat type II pneumocytes"Am. J. Physiol.. 276. 763-768 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Nagayama: "Characterization of CFTR expression in a human pulmonary mucoepidermoid carcinoma cell line, NCIH292 cells"FEBS Letter. 455. 215-218 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Takahama, N. Fukushima, Y. Isohama, H. Kai and T. Miyata: "Inhibition of glycine currents by dextromethorphan in neurons dissociated from the guinea-pig nucleus tractus solitarii"Br. J. Pharmacol.. 120. 690-694 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Isohama, Y. Kumanda, K. Tanaka, H. Kai, K. Takahama and T. Miyata: "Dexamethasone increases βィイD22ィエD2-adrenoceptor-regulated phosphatidylcholine secretion in rat alveolar type II cells"Jpn. J. Pharmacol.. 73. 163-169 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Takahama, I. Wakuda, H. Fukushima, Y. Isohama, H. Kai and T. Miyata: "Differential effect of codeine on coughs caused by mechanical stimulation of two different sites in airway of guinea-pigs"Eur. J. Pharmacol.. 329. 93-97 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Kusano, S. Nishiwaki, H. Naito, Y. Takahashi, K. Tachibana, T. Yokoyama, H. Kai and T.Miyata: "The effect of fudosteine, a new mucoactive drug, on the mucus secretion increased by several secretagogues in human pulmonary mucoepidermoid carcinoma cells"Pharm. Pharmacol. Comm.. 3. 403-406 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Okumura, H. Kai, Y. Isohama, K. Takahama and T. Miyata: "Effect of xanthine derivatives on lung surfactant secretion in the presence of activated eosinophils"Jpn. J. Pharmacol.. 75. 323-328 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Tai, H. Kai, T. Kido, Y. Isohama, K. Takahama and T. Miyata: "Effect of human neutrophil elastase on tracheal mucociliary transport in anesthetized quails"Jpn. J. Pharmacol.. 75. 350-355 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Miyata, H. Kai, Y. Isohama, K.Takahama: "Current status of mucus drug research: strategies and problems"Eur. Respir. Res.. 11. 480-491 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kido, H. Kai, N. Hara, I. Hamamura, Y. Isohama, K. Takahama and T. Miyata: "The use of monoclonal antibodies to quantify airway mucin content in human bronchio-alveolar lavage fluid"Pharm. Pharmacol. Comm.. 4. 219-223 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Takahashi, H. Mizuno, H. Ohno, H. Kai, Y. Isohamia, K. Takahama, S. Nagaoka and T. Miyata: "Effects of SS320A, a new cysteine derivative, on the change in the number of goblet cells induced by isoproterenol in rat tracheal epithelium"Jpn. J. Pharmacol.. 77. 71-78 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Fukushima, S. Nagayama, M. Otsuka, K. Takahama, Y. Isohama, H. Kai and T. Miyata: "Inhibition of glycine-induced current by morphine in nucleus tractus solitarii neurones of the guinea-pig"Meth. Find. Exp. Clin. Phalmacol.. 20. 125-132 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Ishii, N. Kibushi, T. Nakajima, T. Kakuta, N. Tanaka, C. Sato, K. Sugai, I. Kijima-Suda, H. Kai and T. Miyata: "Local anti-inflammatory activity and systemic side effects of NM- 135, a new prodrug glucocorticoid, in an experimental inflammatory rat model"Jpn. J. Pharmacol.. 78. 505-509 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Takahashi, H. Mizuno, H. Ohno, M. Takeuchi, S. Nagaoka, H. Kai and T. Miyata: "Effects of SS320A, a new cysteine derivative, on the change in the number of goblet cells induced by bacterial endotoxin in rat tracheal epithelium"Environ. Toxicol. Phalmacol.. 5. 171-178 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F. Ojima, T. Ido, J. Hatazawa, M. Itoh, H. Shinohara, S. Watanuki, S. Seo, H. Kai, K. Takahama, T. Ishii, Y. Nakagawa and T. Miyata: "Development of a new method for simultaneously evaluating mucociliary clearance and pulmonary epithelial permeability in rabbit experiments by means of 18FDG, three-dimensional positron emission tomography and rectilinear scan"Annals of Nuclear Medicine. 12. 231-235 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Tai, H. Kai, Y. Isohama, K. Takahama and T. Miyata: "Effect of deoxyribonuclease I on tracheal mucociliary transport and airway secretion in anaesthetized quails"Pharmacol. Rev. Commun.. 10. 257-264 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Kai, A. Hisatsune, T. Chihara, A. Uto, A. Kokusho, T. Miyata, and C. Basbaum: "MEF up-regulates lysozyme transcription in epithelial cells"J. Biol. Chem.. 274. 20098-20102 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Okumura, H. Kai, S. Shinozawa, Y. Isohama, and T. Miyata: "Effects of eosinophil-granule major basic protein on phosphatidylcholine secretion in rat type II pneumocytes"Am. J. Physiol.. 276. L763-L768 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Tai, H. Kai, Y. Isohama, H. Moriuchi, N. Hagino and T. Miyata: "The effect of Maimendongtang on airway clearance and secretion"Phytotherapy. Res.. 13. 124-127 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Nagayama, H. Kai, T. Okiyoneda, S. Horikawa, and T. Miyata: "Characterization of CFTR expression in a human pulmonary mucoepidermoid carcinoma cell line, NCIH292 cells"FEBS Letter. 455. 215-218 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Hosoe, T. Kaise, K. Ohmori, Y. Isohama, H. Kai, K. Takahama, and T. Miyata: "Mucolytic and antitussive effects of Erdosteine"J. Pharm. Phalmacol.. 51. 959-966 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Miyata and H. Kai: G.L.Baum et al., ed.: "Experimental models for mucus drug research""Cilia, Mucus, and Mucociliary Interactions", Mercel Dekker. 391-397 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Miyata, Y. Isohama, S. Tai, H. Kai, and K. Takahama: N. R. Farnsworth, T. Shibuya, H. Watanabe, ed.: "Pathopharmacological evaluation of Bakumondo-to (Maimendongtang) as a curative for chronic inflammatory airway diseases""Pharmacological research on traditional herbal medicine", Gordon and Breach, Science Publishers, Inc. harwood academic publishers gmbh. 121-147 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Tai: "Effect of deoxyribonuclease 1 on tracheal mucociliary transport and airway secretion in anaesthetized quails"Pharmacol.Rev.Commun.. 10. 257-264 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kai: "MEF up-regulates lysozyme transcription in epithelial cells"J.Biol.Chem.. 274. 20098-20102 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] M.Okumura: "Effects of eosinophil-granule major basic protein on phosphatidy lcholine secretion in rat typeII pneumocytes"Am.J.Physiol.. 276. 763-768 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] S.Nagayama: "Characterization of CFTR expression in a human pulmonary mucoepidermoid carcinoma cell line,NCIH292 cells"FEBS Letter. 455. 215-218 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] M.Okumura et al.: "Effects of eosinophil-granule major basic protein on phosphatidylcholine secretion in rat type II pneumocytes" Am.J.Physiol.(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kai et al.: "MEF up-regulates lysozyme transcription in epithelial cells" J.Biol.Chem.(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Miyata,H.Kai et al.: "Current opinion of muco-active drug research: strategies and problems" Eur.Respir.J.11. 480-491 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Fukushima et al.: "Inhibition of glycine-induced current by morphine in nucleus tractus solitarii neurones of guinea-pigs" Meth.Find Exp.Clin.Pharmacol.20. 125-132 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kido et al.: "The use of monoclonal antibodies to quantify airway mucin content in human bronchio-alveolar lavage fluid" Pharm.Pharmacol.Commun.4. 219-223 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Takahashi et al.: "Effect of SS320A,a new cysteine derivative,on the change in the number of goblet cells induced by isoproterenol" Jpn.J.Pharmacol.77. 71-77 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T. Kido: "The use of monoclonal antibodies to quantify airway mucin content in human bronchioalveolar lavage fluid." Pharmac. Sci.(印刷中). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K. Takahama: "Inhibition of glycine currents by dextromethorphan in neurons dissociated from the guinea-pig nucleus tractus solitarii" Br. J. Pharmacol.120. 690-694 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Y. Isohama: "Dexamethasone increases β2-adrenoceptor-regulated phosphatidylcholine secretion in rat alveolar type II cells" Jpn. J. Pharmacol.73. 163-169 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K. Takahama: "Differential effect of codeine on coughs caused by mechanical stimulation of two different sites in the airway of guinea-pigs" Eur. J. Pharmacol.329. 93-97 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K. Kusano: "The effect of fudosteine, a new mucoactive drug, on the mucus secretion increased by several secretagogues in human pulmonary mucoepidermoid carcinoma cells" Pharm. Sci.3. 403-406 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] S. Tai: "Effect of human neutrophil elastase on tracheal mucociliary transport in anesthetized quails" Jpn. J. Pharmacol.75. 323-328 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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