| 研究概要 |
1) ラット副腎髄質由来の神経細胞株であるPC12細胞に,アデニル酸シクラーゼと抑制的に連関している新規ATP受容体を見いだした。このATP受容体はP2型であったが,従来報告されているP2受容体とは薬理学的性質が異なっており,また百日咳毒素処理によってもその抑制作用が消失しないという特徴を有していた。この新規ATP受容体のクローニングを検討中である。
ATP受容体刺激によって,神経伝達物質放出と共に,低分子量GTP結合蛋白質ARFが細胞膜画分に移行する事を見いだした。ARFをADPリボシル化した場合には,伝達物質放出が減少し,ATP受容体刺激にARFの移行が関連することを明らかにした。
2) PC12細胞でのATP受容体刺激は,細胞外からのCa流入を促進させた。一酸化窒素(NO)のチオール型誘導体であるS-ニトロソシステインは,Ca流入を減少させた。一方,カフェインによるリアノジン受容体を介した細胞内CaプールからのCa動員も低濃度S-ニトロソシステインにより完全に消失した。この結果は,ATP受容体に連関しているCaチャネル活性がNOにより調節されることを示している。
3) ラット初代培養グリア細胞において,LPSやサイトカイン刺激によって誘導型NO合成酵素(iNOS)の発現誘導が見られた。ATPと培養したグリア細胞では,iNOS誘導が著しく増強されていた。このATP受容体の性質は,ADPβSも増強作用を示すという特徴を有しており,現在クローニング中である。この作用には,プロテインキナーゼCの活性化が必須であったが,MAPキナーゼ群のうちERKやp38キナーゼは関与していない。また核内転写囚子NFκBの活性化を促進していることが推定された。
|
