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生体内におけるT細胞の恒常性破綻と免疫疾患の発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 09J03133
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 免疫学
研究機関北海道大学

研究代表者

〓馬 正樹 (2011)  北海道大学, 大学院・医学研究科, 特別研究員(DC1)

但馬 正樹 (2009-2010)  北海道大学, 大学院・医学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2011年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2010年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2009年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードIL-17 / IFN-γ / CD8+T細胞 / SOCS3 / エピジェネティクス / CD8^+T細胞 / 大腸炎 / CD8^+T細胞
研究概要

免疫系の中枢を担うT細胞は、外界からの異物の排除のためにエフェクター細胞へと分化した後も、異なるエフェクター細胞へと再分化するような高い可塑性を有している。実際、type1免疫応答によって産生されるIFN-γはIL-17を産生するtype17免疫細胞の誘導を著しく抑制する。しかしながら、私はCD8+T細胞依存的大腸炎モデルにおいてIL-17とIFN-γを同時に産生するIL-17/IFN-γ-double positive CD8+T細胞の存在を見出しており、これはこれまでの知見に照らし合わせてもその誘導メカニズムは説明できない。これまでに、このIL-17/IFN-γ-double positive CD8+T細胞が、Tc17細胞にIL-12を加えることによって高頻度にこの細胞群を誘導することができ、これらがtype1、type17免疫応答のマスター転写因子であるT-bet、RORγtを同時に発現していることを明らかにしてきた。そこで今回、私はこの細胞群の誘導メカニズムの検討を行った。IL-17産生細胞は本来、IL-12のシグナルが入るとIFN-γの産生が誘導され、IFN-γ/STAT1経路を介してSTAT3の活性を抑制するSOCS3が発現する。このことによりIL-17産生が抑制されて結果的にIFN-γsingle positive細胞へと分化することが知られている。しかしながら、IL-17/IFN-γ-double producing CD8+T細胞ではSocs3のプロモーター領域が転写抑制性のエピジェネティック修飾を受けているためにその発現が抑制され、IFN-γ/STAT1シグナルが入ってもSTAT3の活性化が阻害されないためにIL-17とIFN-γが同時に産生されるということを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] IL-17/IFN-γ double producing CD8+T (Tc17/IFN-γ) cells : A novel cytotoxic T-cell subset converted from Tc17 cells by IL-122011

    • 著者名/発表者名
      Masaki Tajima, et al
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 23 号: 12 ページ: 751-759

    • DOI

      10.1093/intimm/dxr086

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of IL-6-signaling inhibits the pathogenesis of CD4(+) T cell-mediated lethal graft-versus-host reaction against minor histocompatibility antigen.2011

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Noguchi, Masaki Tajima, et al.
    • 雑誌名

      Immunology Letters

      巻: 136 ページ: 146-155

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] IL-17/IFN-γ共陽性CD8+T細胞誘導におけるSocs3遺伝子のエピジェネティック制御2011

    • 著者名/発表者名
      但馬正樹, 他
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ・千葉県
    • 年月日
      2011-11-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Initial Identification of Target Cell Lysis by IL-17/IFN-γ-Double Producing CD8+ Cytotoxic T Cells2010

    • 著者名/発表者名
      但馬正樹, 他
    • 学会等名
      第69回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory T cells inhibit IL-6-dependent inflammatory bowel disease triggered by flora-specific IL-17-producing CD8+ T cells2010

    • 著者名/発表者名
      但馬正樹, 他
    • 学会等名
      第14回 国際免疫学会儀
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場(兵庫県)
    • 年月日
      2010-08-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新規抗腫瘍エフェクター細胞、IL-17/IFN-γ産生CD8+T細胞(Tc17/IFN-γ)の同定2010

    • 著者名/発表者名
      但馬正樹, 他
    • 学会等名
      第14回 日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      KKRホテル熊本(熊本県)
    • 年月日
      2010-07-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] IL-6依存的spontaneous proliferationによって惹起されるTc17依存的大腸炎の発症および制御機構の解明2010

    • 著者名/発表者名
      但馬正樹, 他
    • 学会等名
      第75回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(福岡県)
    • 年月日
      2010-06-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新規IL-17/IFN-γ共産生CD8^+T細胞の同定2009

    • 著者名/発表者名
      但馬正樹
    • 学会等名
      第39回 日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪・大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-12-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] REGULATORY T CELLS INHIBIT IL-6-DEPENDENT INFLAMMATORY BOWEL DISEASE TRIGGERED BY FLORA-SPECIFIC IL-17-PRODUCING CD8+ T CELLS2009

    • 著者名/発表者名
      但馬正樹
    • 学会等名
      The 9^<th> World Congress of Inflammation
    • 発表場所
      東京・京王プラザホテル東京
    • 年月日
      2009-07-08
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2024-03-26  

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