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歯周病における細胞接着分子とサイトカインに関する総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 10307054
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関大阪歯科大学

研究代表者

田中 昭男  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (10121823)

研究分担者 大塚 吉兵衛  日本大学, 歯学部, 教授 (50059995)
矢嶋 俊彦  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (10018749)
斎藤 和子  日本歯科大学, 新潟歯学部, 教授 (30008247)
米田 栄吉  東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (80108547)
古賀 敏比古  九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (10037541)
村上 伸也  大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (70239490)
山崎 和久  新潟大学, 歯学部附属病院, 講師 (00182478)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
35,700千円 (直接経費: 35,700千円)
2000年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
1999年度: 10,900千円 (直接経費: 10,900千円)
1998年度: 17,600千円 (直接経費: 17,600千円)
キーワードサイトカイン / 細胞接着分子 / 免役担当細胞 / アポトーシス / 細胞外マトリックス / 線維芽細胞 / 上皮細胞 / プロスタグランジン / 免疫担当細胞
研究概要

線維芽細胞と細胞外基質との接着性には基質や細胞との特異性に基づく差異が存在した。歯肉線維芽細胞と免疫担当細胞との接着にはそれを制御するシグナル伝達を担うCD43や約45kDaの糖タンパクが関与した。TGF-βは増殖歯肉由来の線維芽細胞に多く、その線維芽細胞はLPS刺激によって多量のIL-6を分泌した。LPS投与ラット歯周炎モデルでは、炎症細胞のみならず接合上皮からも白血球走化性因子が産生された。歯肉溝滲出液中のhepatocyte growth factorの量とprobing depth、gingival indexおよびIL-1β量との間に有意な相関があった。歯肉線維芽細胞に発現するPGE2レセプターのうち、EP2とEP4はICAM-1発現の抑制に関与した。重度歯周炎患者の末梢血単核球をヒトheat shock protein 60で刺激するとIFN-γの発現がmRNAおよびタンパク質レベルともに有意に高くなった。歯周炎歯肉中の単核球におけるINF-γ量の割合は末梢血よりも低く、IL-4量のそれは逆に高かった。歯周炎歯肉中のリンパ球のアポトーシスは、シグナル伝達の悪さやアポトーシス抑制分子の働きによって回避されていた。A.actino-mycetemcomitans(Aa)による免疫モデルにおける腹腔再感染では局所でTNF-αおよびIL-6は増加し、さらにIFN-γは大幅に増加した。若年性歯周炎の原因菌として注目されているAaは、a〜eの5つの血清型に分類され、これらの特異多糖を合成する遺伝子群をすべて同定し、その構造と機能を解析し、こめ配列に基づくPCR法による血清型の同定法を開発した。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (106件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (106件)

  • [文献書誌] Yamanegi K et al.: "Application of mechanically-dispersed human gingival tissues to flow cytometry"Dent Jpn. 36巻. 113-115 (2000)

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  • [文献書誌] 田中昭男: "歯周病と生体防御作用-発症と治療における生体防御因子の関与-:歯周病罹患歯肉にみられる細胞の機能"日本歯科医学会誌. 19巻. 104-107 (2000)

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  • [文献書誌] 長曾善彦 他: "A.actinomycetemcomitansに対するマウスの一次免疫応答におけるα/βT細胞の役割とサイトカイン産生"歯学. 87巻. 247-260 (1999)

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  • [文献書誌] Kato C et al.: "Nitric oxide production and iNOS nRNA expression in mice induced by repeated stimulation with live Fusobacterium nucleatum"Microbiol Immunol. 45巻. 69-78 (2001)

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  • [文献書誌] Ohshima M et al.: "Hepatocyte growth factor is a predominant chemoattracttant for gingival epithelial cells produced by radicular cyst-derived fibrobolast-like cells"J Oral Sci. 42巻. 101-106 (2000)

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  • [文献書誌] Ohshima M et al.: "Profiles of cytokine expression in radicular cyst-lining epithelium examined by RT-PCR"J Oral Sci. 42巻. 239-246 (2000)

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  • [文献書誌] Ohshima M et al.: "Hepatocyte growth factor secreted by periodontal ligament and gingival fibroblasts is a major chemoattractant for gingival epithelial cells"J Periodont Res. (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Ohshima M et al.: "Hepatocyte growth factor (HGF) in periodontal disease : detection of HGF in gingival crevicular fluid"J Periodont Res. (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Yoshida Y et al.: "A novel NDP-6-deoxyhexosyl-4-ulose reductase in the pathway for the synthesis of thymidine diphosphate-D-fucose"J Biol Chem. 274巻. 16933-16939 (1999)

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  • [文献書誌] Saito T et al.: "Association between periodontitis and exercise capacity"Periodont Insights. 6巻. 9-12 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshida Y et al.: "Genetic analysis of the gene cluster responsible for synthesis of serotype e-specific polysaccharide antigen in Actinobacillus actinomycetemcomitans"Biochim Biophys Acta. 1489巻. 457-461 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshida A et al.: "A novel dnaK operon from Porphyromonas gingivalis"FEBS Letters. 446巻. 287-291 (1999)

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  • [文献書誌] Nakano Y et al.: "Thymidine diphosphate-6-deoxy-L-lyxo-4-hexulose reductase synthesizing dTDP-6-deoxy-L-talose from Actinobacillus actinomycetemcomitans"J Biol Chem. 275巻. 6806-6812 (2000)

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  • [文献書誌] Nakano Y et al.: "A gene cluster for the synthesis of serotype d-specific polysaccharide antigen in Actinobacillus actinomycetemcomitans"Biochim Biophys Acta. 1493巻. 259-263 (2000)

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  • [文献書誌] Matsushita K et al.: "The role of vascular endothelial growth factor in human dental pulp cells : induction of chemotaxis, proliferation, and differentiation and activation of the AP-1-dependent signaling pathway"J Dent Res. 79巻. 1596-1603 (2000)

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  • [文献書誌] Suzuki N et al.: "Genetic analysis of the gene cluster for the synthesis of serotype a-specific polysaccharide antigen in Actinobacillus actinomycetemcomitans."Biochim Biophys Acta. 1517巻. 135-138 (2000)

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  • [文献書誌] Yoshimura M et al.: "Formation of methyl mercaptan from L-methionine by Porphyromonas gingivalis"Infect Immun. 68巻. 6912-6916 (2000)

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  • [文献書誌] Yoshida A et al.: "Immunodominant region of Actinobacillus actinomycetemcomitans 40-kilodalton heat shock protein in patients with rheumatoid arthritis"J Dent Res. 80巻. 346-350 (2001)

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  • [文献書誌] Sakuta T et al.: "Enhanced production of vascular endothelial growth factor by human monocytic cells stimulated with endotoxin through transcription factor SP-1"J Med Microbiol. 50巻. 233-237 (2001)

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  • [文献書誌] Tabeta K et al.: "Toll-like receptors confer responsiveness to lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis in human gingival fibroblasts"Infect Immun. 68巻. 3731-3735 (2000)

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  • [文献書誌] Tabeta K et al.: "Elevated humoral immune response to heat shock protein 60 (hsp60) family in periodontitis patients"Clin Exp Immunol. 120巻. 285-293 (2000)

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  • [文献書誌] Yamazaki K et al.: "Selective expansion of T cells in gingival lesion of patients with chronic inflammatory periodontal disease"Clin Exp Immunol. 120巻. 154-161 (2000)

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  • [文献書誌] 村上伸也 他: "ヒアルロン酸の生物学的活性を考える"炎症. 19巻. 307-318 (1999)

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  • [文献書誌] Takahashi K et al.: "Cell synthesis, proliferation and apoptosis in human dental periapical lesions analysed by in situ hybridization and immunohistochemistry"Oral Dis. 5巻. 313-320 (1999)

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  • [文献書誌] Sawa T et al.: "In vitro induction of activation-induced cell death in lymphocytes from chronic periodontal lesions by exogenous Fas ligand"Infect Immun. 67巻. 1450-1454 (1999)

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  • [文献書誌] Guo S et al.: "Antibody responses against Porphyromonas gingivalis infection in patients with early-onset periodontitis"J Clin Periodontol. 27巻. 769-777 (2000)

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  • [文献書誌] Takahashi K et al.: "Heterogeneity of host immunological risk factors in patients with aggressive periodontitis"J Periodontol. 72巻. 425-437 (2001)

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  • [文献書誌] Iwasaki K et al.: "Prostaglandin E_2 and I_2 regulate intercellular adhesion molecule-1 expression in interleukin-1β-stimulated human gingival fibroblasts"J Periodont Res. 34巻. 97-104 (1999)

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  • [文献書誌] Noguchi K et al.: "Prostaglandin E2 downregulates interferon-γ-induced intercellular adhesion molecule-1 expression via EP_2 receptors in human gingival fibroblasts"Inflammation. 23巻. 481-493 (1999)

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  • [文献書誌] Noguchi K et al.: "Involvement of cyclooxygenase-2 in interleukin-1 α-induced prostaglandin production by human periodontal ligament cells"J Periodontol. 70巻. 902-908 (1999)

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  • [文献書誌] Noguchi K et al.: "Prostaglandin F2alpha upregulates intercellular adhesion molecule-1 expression in human gingival fibroblasts"J Periodont Res. 34巻. 277-281 (1999)

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  • [文献書誌] Noguchi K et al.: "Prostaglandin E_2 receptors of the EP_2 and EP_4 subtypes downregulate tumor necrosis factor α-induced intercellular adhesion molecule-1 expression in human gingival fibroblasts"J Periodont Res. 34巻. 478-485 (1999)

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  • [文献書誌] Yamanegi K et al.: "Application of mechanically-dispersed human gingival tissues to flow cytometry"Dent Jpn. 36. 113-115 (2000)

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  • [文献書誌] Tanaka A: "Host defense in periodontal disease : the role of host-defense factors in the progression and treatment of disreas : cell functioin in the gingiva during periodontal disease (Japanese)"Nippon Shika Igakkai Shi (J Jpn Assoc Dent Sci). 19. 104-107 (2000)

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  • [文献書誌] Nagaso Y et al.: "Role of α/β T cell and cytokine production in primary response of mouse against A.actinomycetem-comitans (Japanese)"Shigaku (Odontology). 87 (2). 247-260 (1999)

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  • [文献書誌] Kato C et al.: "Nitric oxide production and iNOS nRNA expression in mice induced by repeated stimulation with live Fusobacterium nucleatum"Microbiol Immunol. 45 (1). 69-78 (2001)

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  • [文献書誌] Ohshima M et al.: "Hepatocyte growth factor is a predominant chemoattracttant for gingival epithelial cells produced by radicular cyst-derived fibrobolast-like cells"J Oral Sci. 42 (2). 101-106 (2000)

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  • [文献書誌] Ohshima M et al.: "Profiles of cytokine expression in radicular cyst-lining epithelium examined by RT-PCR"J Oral Sci. 42 (4). 239-246 (2000)

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  • [文献書誌] Ohshima M et al.: "Hepatocyte growth factor secreted by periodontal ligament and gingival fibroblasts is a major chemoattractant for gingival epithelial cells"J Periodont Res. (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Ohshima M et al.: "Hepatocyte growth factor (HGF) in periodontal disease : detection of HGF in gingival crevicular fluid"J Periodont Res. (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Yoshida Y et al.: "A novel NDP-6-deoxyhexosyl-4-ulose reductase in the pathway for the synthesis of thymidine diphosphate-D-fucose"J Biol Chem. 274 (24). 16933-16939 (1999)

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  • [文献書誌] Saito T et al.: "Association between periodontitis and exercise capacity"Periodont Insights. 6 (2). 9-12 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshida Y et al.: "Genetic analysis of the gene cluster responsible for synthesis of serotype e-specific polysaccharide antigen in Actinobacillus actinomycetemcomitans"Biochim Biophys Acta. 1489 (2/3). 457-461 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshida A et al.: "A novel dnaK operon from Porphyromonas gingivalis"FEBS Letters. 446 (2/3). 287-291 (1999)

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  • [文献書誌] Nakano Y et al.: "Thymidinediphosphate-6-deoxy-L-lyxo-4-hexulose reductase synthesizing dTDP-6-deoxy-L-talose from Actinobacillus actinomycetemcomitans"J Biol Chem. 275 (10). 6806-6812 (2000)

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  • [文献書誌] Nakano Y et al.: "A gene cluster for the synthesis of serotype d-specific polysaccharide antigen in Actinobacillus actinomycetemcomitans"Biochim Biophys Acta. 1493 (1/2). 259-263 (2000)

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  • [文献書誌] Matsushita K et al.: "The role of vascular endothelial growth factor in human dental pulp cells : induction of chemotaxis, proliferation, and differentiation and activation of the AP-1-dependent signaling pathway"J Dent Res. 79 (8). 1596-1603 (2000)

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  • [文献書誌] Suzuki N et al.: "Genetic analysis of the gene cluster for the synthesis of serotype a-specific polysaccharide antigen in Actinobacillus actinomycetemcomitans"Biochim Biophys Acta. 1517 (1). 135-138 (2000)

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  • [文献書誌] Sakuta T et al.: "Enhanced production of vascular endothelial growth factor by human monocytic cells stimulated with endotoxin through transcription factor SP-1"J Med Microbiol. 50 (3). 233-237 (2001)

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  • [文献書誌] Tabeta K et al.: "Toll-like receptors confer responsiveness to lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis in human gingival fibroblasts"Infect Immun. 68 (6). 3731-3735 (2000)

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  • [文献書誌] Tabeta K et al.: "Elevated humoral immune response to heat shock protein 60 (hsp60) family in periodontitis patients"Clin Exp Immunol. 120 (2). 285-293 (2000)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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