| 研究課題/領域番号 |
10557060
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
神田 隆 東京医科歯科大学, 大学院・医学総合研究科, 助教授 (40204797)
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| 研究分担者 |
池田 和彦 東京都精神医学総合研究科, 超微形態部門, 副参事研究員 (30124663)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
9,100千円 (直接経費: 9,100千円)
2000年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1999年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1998年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
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| キーワード | FGF-9 / アルツハイマー病 / 大脳基底野ニューロン / autocrine / paracrine / 血液脳関門 / 筋萎縮性側索硬化症 / 神経栄養因子 / NGF / ALS |
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| 研究概要 |
FGF-9の大脳基底野ニューロンおよび脊髄前角細胞に対する効果は、(1)最も効果的なFGF-9の濃度は100ng/mlで、これはin vivoの濃度としては極端に高い値であること、(2)培養ラット大脳基底野ニューロンおよび脊髄前角ニューロンはFGF-9mRNAを発現していること、(3)培養皿中にFGF-9ブロッキング抗体を添加することで有意にコリンアセチルトランスフェラーゼ活性が低下すること、が一連の研究から証明された。このことから、FGF-9はautocrine/paracrineのメカニズムで大脳基底野ニューロン、脊髄前角細胞に対して栄養因子効果を示しているものと結論した。これらの成果は欧文誌に原著論文として掲載された。
アルツハイマー病あるいは筋萎縮性側索硬化症患者への実際の臨床応用のためには、FGF-9が血液脳関門(BBB)を通過しうるか否かの検証が必要であるが、125lにて標識したFGF-9は、ポリカーボネート膜と培養脳毛細血管由来内皮細胞からなるBBBモデルをほとんど通過しないことが明かとなった。このため、BBB通過のための手段として(1)ポリアミン、(2)抗トランスフェリン抗体、との結合を試みた。FGF-9はポリアミンと結合し、BBBモデルを通過しうることが明らかとなったが、FGF-9のgrowth factorとしての活性の維持に若干の問題があり、現在、栄養因子効果を維持しつつ有効なBBB通過を期待できる結合条件の設定実験が進行中である。
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