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肺癌の予後因子となる遺伝子異常の前向き試験とそれに基づく分子生物学的病期分類考察

研究課題

研究課題/領域番号 10557125
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 胸部外科学
研究機関(財)田附興風会

研究代表者

瀧 俊彦  田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 主幹 (60135605)

研究分担者 光富 徹哉  愛知県立癌センター, 胸部外科, 部長 (70209807)
三宅 正幸  田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
中村 吉昭  財団法人 田附興風会, 医学研究所第2研究部, 研究員 (50281605)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
1999年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
1998年度: 8,400千円 (直接経費: 8,400千円)
キーワード肺癌 / 遺伝子分類 / MRP-1 / CD9 / KAI1 / CD82 / p53 / K-ras / p16 / bcl-2
研究概要

肺癌は他の癌に比べ、未だに十分な治療成績が得られていない悪性度の高い癌の一つである。この原因の一つには、現在のTNM分類が、癌自体の生物学的悪性度を決定すると考えられる遺伝子異常を考慮にいれず、切除可能な肺癌を選別できていない事があげられる。これまでの我々の施設での単独研究では、遺伝子病期分類の組み合わせとしては、癌関連遺伝子のK-rasの変異と我々がクローニングした癌転移抑制遺伝子MRP-1/CD9の減弱の組み合わせが最も予後を推定するにふさわしいと考えられた。しかし、欧米の様にK-rasの変異が40%内外を占めていればこの遺伝子分類は非常に有意義であるが、日本ではK-rasの変異は10%内外にすぎず、この2者共に異常群は5%に過ぎず、この遺伝子分類はあまり有効でないと考えられた。そこで、我々はMRP-1/CD9、同様な機能を持つと考えられるKAI1/CD82や、癌抑制遺伝子であるp53、およびK-ras、細胞周期関連遺伝子であるp16、およびアポトーシス関連遺伝子であるbcl-2、baxについて、多施設共同研究を行うことにした。これまでの田附興風会医学研究所北野病因、愛知癌センターに加えて、大阪府立成人病センター、和歌山赤十字病院、滋賀県立成人病センターの症例を共同で検討することとし、この2年間に296例の遺伝子解析をおこなった。その結果、癌転移抑制遺伝子MRP-1/CD9の異常は、38.5%に見られ、KAI1/CD82の異常は72.9%、p53の変異は36.5%、K-rasの変異は8.8%に、p16は異常は36.1%、bcl-2/baxの異常比を示すものは72.4%であることが判明した。その臨床データについては全くブラインドで、本年度末をもって遺伝子解析を終了後、再発予後をとの関係を検討し、どのような遺伝子異常が、肺癌の遺伝子ステージングを行って行く上でもっとも適切であるか、統計解析していく。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (57件)

  • [文献書誌] Adachi, M., et al.: "Reduced integrin α3 expression as a factor of poor prognosis of patients with adenocarcinoma of the lung"Journal of Clinical Oncology. 16. 1060-1067 (1998)

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  • [文献書誌] Adachi, M., et al.: "A Novel staging protocol for non-small cell lung cancers accrding to MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 gene expression"Journal of Clinical Oncology. 16. 1397-1406 (1998)

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  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "Mutation in exon 7 and 8 of p53 as poor prognostic factors in patients with non-small cell lung cancer"Oncogene. 16. 2469-2477 (1998)

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  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "Mutations of p53 and K-ras genes as prognostic factor ofr non-small cell lung cancer"International Journal of Oncology. 12. 553-563 (1998)

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  • [文献書誌] Yagita, M., et al.: "Thrapy-related leukemia and myelodysplasis following oral administration of etoposide for recurrent breast cancer"International Journal of Oncology. 13. 91-96 (1998)

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  • [文献書誌] Sho, M., et al.: "Transmembrane 4 supefamily as a prognostic factor in pancreatic cancer"International Journal of Cancer. 79. 509-516 (1998)

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  • [文献書誌] Higashiyama, M., et al.: "KAI1/CD82 expression in non-small cell lung carcinoma is a novel, favorable prognostic factor"Cancer. 83. 466-474 (1998)

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  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "Correlation of reduction in MPR-1/CD9 and KAI1/CD82 expression with recurrences in breast cancer patients"American Journal of Pathology. 153. 973-983 (1998)

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  • [文献書誌] Inufusa, H., et al.: "Correlation of prognosis of breast cancer patients and expression of Ley which acts as a confacotr of tumor procoagulan"International Journal of Oncology. 13. 481-487 (1998)

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  • [文献書誌] 足立匡司: "肺癌治療における分子生物学的診断の意義-自験例(TM4SFの研究)を交えて"臨床外科. 53. 835-841 (1998)

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  • [文献書誌] 三宅正幸: "モノクローナル抗体の作成"外科. 60. 1567-1570 (1998)

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  • [文献書誌] Uchida, s., et al.: "Montility-related Protein (MRP-1/CD9) and KAI1/CD82 expression inversely correlate with lymph node metastasis un oesophageal squamous cell carcinoma"British Journal of Cancer. 79. 1168-1173 (1999)

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  • [文献書誌] Ikeda, n., et al.: "Prognostic significance of angiogenesis in human pancreatic cancer"British Journal of Cancer. 79. 1553-1563 (1999)

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  • [文献書誌] 三宅匡司: "Transmembrane 4 Super Family (TM4SF) と肺癌"分子呼吸器病. 3. 12-18 (1999)

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  • [文献書誌] Miyake, M., et al.: "a novel molecular staging protocol for non-small cell lung cancer"Oncogene. 18. 2397-2404 (1999)

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  • [文献書誌] Nakamura, C., et al.: "Involvement of Galectin-3 expression in colorectal cancer progression and metastasis"International Journal of Oncology. 15. 143-148 (1999)

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  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "Overexpression of Bax associated with mutations in the Loop-Sheet-Helix Motif of p53"American Journal of Pathology. 155. 955-965 (1999)

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  • [文献書誌] Yang, S-Z., et al.: "Adraimycin activates E-cadherin-mediatedb cell-cell adhesion in human breast cancer"International Journal of Oncology. 15. 1109-1115 (1999)

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  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in sqamous cell carcinoma of the lung"British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)

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  • [文献書誌] Higashiyama, Y., et al.: "Natural autoanibody to MUC1 is a prognostic indicator for non-small cell lung cancer"American Journal of Reapiratory and Critical Care Medicine. 161. 589-594 (2000)

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  • [文献書誌] Adachi, M., et al.: "Significance of integrin α5 gene expression as a prognostic factor in node negative non-small cell lung cancer"Clinical Cancer Research. 15. 96-101 (2000)

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  • [文献書誌] Hamada, H., et al.: "A novel monclonal antibody, H9, directed against the core protein of MUC1 Mucin"Oncology Report. 7. 225-232 (2000)

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  • [文献書誌] Konishi, T., et al.: "The K-ras gene regulates vasclar endothelial growth factor gene expression in non-small cell lung cancers"International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)

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  • [文献書誌] Adachi,M., Taki,T., Konishi,T., Huang,C., Higashiyama,M., Doi,O., Tsuji,T., and Miyake,M.: "Reduced Integrin α3 Expression as a Factor of Poor Prognosis of Patients with Adenocarcinoma of the Lung"J. Clin Oncol.. 16. 1060-1067 (1998)

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  • [文献書誌] Adachi,M., Taki,T., Konishi,T., Huang,C., Higashiyama,M., and Miyake,M.: "Novel Staging Protocol for Non-small Cell Lung Cancers According to MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Gene Expression"J. Clin Oncol.. 16. 1397-1406 (1998)

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  • [文献書誌] Huang,C., Taki,T., Adachi,M., Konishi,T., Higashiyama, M., and Miyake,M.: "Mutations in Exon 7 and 8 of p53 as Poor Prognostic Factors in Patients with Non-small Cell Lung Cancer"Oncogene. 16. 2469-2477 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Huang,C., Taki,T., Adachi,M., Konishi,T., Higashiyama, M., Kinoshita,M., Hamada,T., and Miyake,M.: "Mutations of p53 and K-ras Genes as Prognostic Factors for Non-small Cell Lung Cancer"Int. J. Oncol.. 12. 553-563 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagita,M., Ieki,Y., Onishi,R., Huang,C., Adachi,M., Horiike,S., Konaka,Y., Taki,T., and Miyake,M.: "Therapy-related Leukemia and Myelodysplasia Following Oral Administration of Etoposide for Recurrent Breast Cancer"Int. J. Oncol.. 13. 91-96 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sho,M., Adachi,M., Taki,T., Hashida,H., Konishi,T., Huang,C., Ikeda,N., Nakajima,Y., Kanehiro,H., Hisanaga,M., Nakano,H., and Miyake,M.: "Transmembrane 4 Superfamily as a Prognostic Factor in Pancreatic Cancer"Int. J. Cancer. 79. 509-516 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashiyama,M., Kodama,K., Yokouchi,H., Takami,K., Adachi,M., Taki,T., Ishiguro,S., Nakamori,S., Yoshie,O., and Miyake,M.: "KAI1/CD82 Expression in Non-small Cell Lung Carcinoma Is a Novel, Favorable Prognostic Factor"Cancer. 83. 466-474 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Huang,C., Kohno,N., Ogawa,E., Adachi,M., Taki,T., and Miyake,M.: "Correlation of Reduction in MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Expression with Recurrences in Breast Cancer Patients"Am. J. Pathol.. 153. 973-983 (1998)

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  • [文献書誌] Inufusa,H., Nakatani,Y., Adachi,T., Wakano,T., Nakajima,A., Nakamura,M., Suzuki,M., Ando,O., Kurimoto,M., Miyake,M., Shindo,K., and Yasutomi,M.: "Correlation of Prognosis of Breast Cancer Patients and Expression of Ley Which Acts as a Cofactor of Tumor Procoagulant"Int. J. Oncol.. 13. 481-487 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida,S., Shimada,Y., Watanabe,G., Li,Z-G., Hong T., Miyake,M., and Imamura,M.: "Motility-related Protein (MRP-1/CD9) and KAI1/CD82 Expression Inversely Correlate with Lymph Node Metastasis in Oesophageal Squamous Cell Carcinoma"Brit. J. Cancer. 79. 1168-1173 (1999)

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  • [文献書誌] Ikeda,N., Adachi,M., Taki,T., Huang,C., Hashida,H., Takabayashi,A., Sho,M., Nakajima,Y., Kanehiro,H., Hisanaga,M., Nakano,H., and Miyake,M.: "Prognostic Significance of Angiogenesis in Human Pancreatic Cancer"Brit. J. Cancer. 79. 1553-1563 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyake,M., Adachi,M., Huang,C., Higashiyama,M., Kodama,K., and Taki,T.: "A Novel Molecular Staging Protocol for Non-small Cell Lung Cancer"Oncogene. 18. 2397-2404 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura,M., Inufusa,H., Adachi,T., Aga,M., Kurimoto,M., Nakatani,Y., Wakano,T., Nakajima,A., Hida,J-I., Miyake,M., Shindo,K., and Yasutomi,M.: "Involvement of Galectin-3 Expression in Colorectal Cancer Progression and Metastasis"Int. J. Oncol.. 15. 143-148 (1999)

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  • [文献書誌] Huang,C., Kohno,N., Inufusa,H., Kodama,K., Taki,T., and Miyake,M.: "Overexpression of Bax Associated with Mutations in the Loop-Sheet-Helix Motif of p53"Am. J. Pathol.. 155. 955-965 (1999)

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  • [文献書誌] Yang,S-Z., Kohno,N., Kondo,K., Yokoyama,A., Hamada,H., Hiwada,K., and Miyake,M.: "Adriamycin Activates E-cadherin-mediated Cell-cell Adhesion in Human Breast Cancer Cells"Int. J. Oncol.. 15. 1109-1115 (1999)

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  • [文献書誌] Huang,C., Taki,T., Higashiyama,M., Kohno,N., and Miyake,M.: "p16 Protein Expression Is Associated with a Poor Prognosis in Squamous Cell Carcinoma of the Lung"Brit. J. Cancer. 82. 374-380 (2000)

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  • [文献書誌] Hirasawa,Y., Kohno,N., Yokoyama,A., Kondo,K., Hiwada,K., and Miyake,M.: "Natural Autoantibody to MUC1 Is a Prognostic Indicator for Non-Small Cell Lung Cancer"Am. J. Respir. Crit. Care Med.. 161. 589-594 (2000)

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  • [文献書誌] Adachi,M., Taki,T., Higashiyama,M., Kohno,N., Inufusa,H., and Miyake,M.: "Significance of Integrin α5 Gene Expression as a Prognostic Factor in Node Negative Non-small Cell Lung Cancer"Clin. Cancer Res.. 6. 96-101 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada,H., Kohno,N., Yokoyama,A., Kondo,K., Yang,S-Z., Hiwada,K., Watanabe,K., and Miyake,M.: "A Novel Monoclonal Antibody, H9, Directed against the Core Protein of MUC1 Mucin"Oncol. Report.. 7. 225-232 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konishi,T., Huang,C.-L., Adachi,M., Taki,T., Inufusa,H., Kodama,K., Kohno,N., and Miyake,M.: "The K-ras gene regulates vascular endothelial growth factor gene expression in non-small cell lung cancers"Int. J. Oncol.. 16. 501-511 (2000)

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  • [文献書誌] Ikeda N.et al.: "Prognostic Significance of Angiogenesis in Human Pancreatic Cancer"British Journal of Cancer. 79. 1564-1571 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miyake M.et al.: "A Novel Molecular Staging Protocol for Non-small Cell Lung Cancer"Journal of Clinical Oncology. 18. 2397-2404 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Huang C.et al.: "Overexpression of Bax Associated with Mutations in the Loop-Sheet-Helix Motif of p53"American Journal of Pathology. 155. 955-965 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Huang C.et al.: "p16 Protein Expression Is Associated with a Poor Prognosis in Squamous Cell Carcinoma of the Lung"British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi M.et al.: "Significance of Integrin α5 Gene Expression as a Prognostic Factor in Node Negative Non-small Cell Lung Cancer"Clinical Cancer Research. 6. 96-101 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Konishi T.et al.: "The K-ras Gene Regulates Vascular Endothelial Growth Factor Gene Expression in Non-small Cell Lung Cancer"International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)

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  • [文献書誌] 三宅正幸: "肺がんにおける糖鎖抗原の発現,がんの浸潤・転移 基礎研究の臨床応用"北島政樹(医学書院). 8 (1999)

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  • [文献書誌] 三宅正幸: "Key Word 1999-2000 呼吸器疾患"山木戸道郎,日和田邦男,小倉剛(先端医学社). 2 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi M.et al.: "Reduced integrin α3 expression as a factor of poor prognosis of patients with adenocarcinoma of the lung" Journal of Clinical Oncology. 16. 1060-1067 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi M.et al.: "Novel staging protocol for non-small cell lung cancers according to MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 gene expression" Journal of Clinical Oncology. 16. 1397-1406 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Huang C.et al.: "Mutations in exon 7 and 8 of p53 as poor prognostic factors in patients with non-small cell lung cancer" Oncogene. 16. 2469-2477 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sho M.et al.: "Transmembrane 4 superfamily as a prognostic factor in pancreatic cancer" International Journal of Cancer. 79. 509-516 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Higashiyama M.et al.: "KAI1/CD82 expression in non-small cell lung carcinoma is a novel, favorable prognostic factor" Cancer. 83. 466-474 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Huang C.et al.: "Correlation of reduction in MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 expression with recurrences in breast cancer patients" American Journal of Pathology. 153. 973-983 (1998)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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