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乾癬モデルマウス(fsn)発症機序におけるマクロファージと樹状細胞の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10670196
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関新潟大学

研究代表者

梅津 哉  新潟大学, 医学部附属病院, 助教授 (50251799)

研究分担者 長谷川 剛  新潟大学, 医学部, 講師 (90251800)
内藤 眞  新潟大学, 医学部, 教授 (30045786)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1999年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1998年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードflaky skin(fsn)マウス / 乾癬 / 樹状細胞 / マクロファージ / サイトカイン / interleukin-4 / 形質細胞 / 肝脾腫 / 貧血
研究概要

flaky skin(fsn)マウスは1985年にジャクソン研究所で見いだされた突然変異マウスで、ヒト乾癬にきわめて近似した皮膚病変を呈する。本研究では病態を観察し、炎症細胞、ことにマクロファージと樹状細胞の動態と意義を明らかにすることを目的として行った。初年度の組織学的検索では、fsnマウスは、1)前胃の乳頭状扁平上皮増殖 2)肝、脾の炎症細胞浸潤 3)落屑と表皮肥厚を伴う皮膚炎 4)皮膚におけるLangerhans細胞と肥満細胞の増加 5)赤脾髄の拡大と白脾髄の不明瞭化 6)リンパ節への形質細胞浸潤 7)肝門脈域への単核球浸潤 8)肝、皮膚炎症巣における樹状細胞の増加 9)脾濾胞辺縁帯マクロファージの減少 10)肝、皮膚におけるサイトカイン(IL-1,IL-4,IL-6,IFN-γ)の産生増加を認めた。さらに、本マウスでは皮膚病変に加え、多くの組織において種々の病変が発現し、肝脾腫は組織学的変化を反映していた。このマウスには原因不明の強い貧血がみられ、赤脾髄の拡大と肝の赤芽球造血は代償機能亢進を意味しているものと考えられた。
次年度はリンパ装置の細胞群について解析した。脾、リンパ節では、Tリンパ球の絶対数は増加したが比率の低下が認められ、Bリンパ球は増生し、免疫グロブリン産生異常も示唆された。表皮の樹状細胞についても検討を行った。本マウス表皮内には経時的にIa陽性のLangerhans細胞が増加し、それとともにThy-1+樹状細胞も増加した。背部、耳における両細胞は足よりも多かった。真皮内では基底細胞層に近接してマクロファージや肥満細胞が増加した。これらの変化はIL-4をはじめとするサイトカインの発現増強と関連すると考えられた。今後これらの知見は本マウスの乾癬発症機序の解明に有用な鍵になるものと思われる。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Umezu H et al.: "Macrophages and dendritic cell populations in the flaky skin(fsn) mutant mice"Dendritic Cells. 8. 27-31 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi H et al.: "Bone remodeling and macrophage differentiation in osteopetrosis(op) mutant mice defective in the production of macrophage colony-stimulating factor"J Submicr Cytol Pathol. 30(2). 239-247 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森山寛史 他: "マクロファージコロニー刺激因子トマクロファージ"新潟県医師会報. 575. 2-7 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内藤 眞 他: "マクロファージコロニー刺激因子欠損マウス(op)ノ加齢にヨル骨髄造血の変化"新潟医誌. 112. 675-679 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito S et al.: "Roles of Macrophage Receptor with collagenous structure(MARCO) in host defense and heterogeneity of splenic marginal zone macrophages"Arch Histol Cytol. 62(1). 83-95 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umeda S et al.: "Deficiency of SHP-1 protein-tyrosine phosphatase activity results in heightened osteoclast function and decreased bone density"Am J Pathol. 155(1). 223-233 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内藤 眞、梅津哉: "樹状細胞―免疫システムの司令塔"今井大、玉置邦彦、笠島武. 235 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umezu H, Naito M, Ebe Y, Umeda S, Shultz LD: "Macrophages and dendritic cell populations in the flaky skin (fsn) mutant mice."Dentritic Cells. 8. 27-31 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takatsuka H, Umezu H, Hasegawa G, Usuda H, Ebe Y, Naito M, Shultz LD: "Bone remodeling and macrophage differentiation in osteopetrosis (op) mutant mice defective in the production of macrophage colony-stimulating factor."J Submicr Cytol Pathol. 30(2). 239-247 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito S, Naito M, Kobayashi Y, Takatsuka H, Jiang S, Usuda H, Umezu H, Hasegawa G, Arakawa M, Shultz LD, Elomaa O, Tryggvason K: "Roles of Macrophage Receptor with collagenous structure (MARCO) in host defense and heterogeneity of splenic marginal zone macrophages."Arch. Histol Cytol. 62(1). 83-95 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umeda S, Beamer WG, Takagi K, Naito M, Hayashi S, Yonemitsu H, Yi T, Shultz LD: "Deficiency of SHP-1 protein-tyrosine phosphatase activity results in heightened osteoclast function and decreased bone density."Am J Pathol. 155(1). 223-233 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umezu H., et al.: "Macrophages and dendritic cell populations in the flaky skin (fsn)mutant mice."Dendritic Cells. 8. 27-31 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takatsuka H., et al.: "Bone remodeling and macrophage differentiation in osteopetrosis (op)mutant mice defective in the production of macrophage colony-stimulating factor."J Submicr Cytol Pathol. 30(2). 239-247 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ito S., et al.: "Roles of Macrophage Receptor with collagenous structure (MARCO) in host defense and heterogeneity of splenic marginal zone macrophages."Arch Histol Cytol. 62(1). 83-95 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Umeda S., et al.: "Deficiency of SHP-1 protein-tyrosine phosphatase activity results in heightened osteoclast function and decreased bone density."Am J Pathol. 155(1). 223-233 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Umezu H et al.: "Macrophages and dendritic cell populations inthe flaky skin(fsn)mutant mice." Dendritic Cells. 8. 27-31 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 内藤 眞 他: "破骨細胞" 病理と臨床. 16. 1082-1088 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kyaw T et al.: "Expression of macrophage colony-stimulating factor and scavenger receptors in pregnant uterus of mice." Arch Histol Cytol. 61. 383-393 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Umezu H et al.: "Bone remodeling and crystal-laden macrophages in osteopetrosis(op)mutant mice lacking macrophage colony-stimulating factor activity." Dendritic Cells. 7. 43-46 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Moriyama H et al.: "Expression of macrophage colony stimulating factor and its receptor in hepatic granulomas of Kupffer cell-depleted mice." Am J Pathol. 150. 2047-2060 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Zhu H et al.: "Macrophage differentiation and expression of macrophage colony stimulating factor in murine milky spots and omentum after macrophage elimination." J Leukoc Biol. 61. 436-444 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 内藤 眞、梅津哉: "樹状細胞-免疫システムの司令塔" 今井大・玉置邦彦・笠島武, 329 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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