| 研究概要 |
新しく開発されたカルシウム感受性増強薬であるlevosimendanを用いてヒト心筋細胞のイオンチャネル(平成10年度は主にATP感受性Kチャネル、平成11年度は主にL-型Ca^<2+>チャネル)をパッチクランプ法を用いて検討した。
結果:
1.LevosimendanはATP感受性Kチャネル開口作用があることが報告されているが,このlevosimendanを用いて外向き電流が増加した.この外向き電流はglibenclamideで完全に抑制された.また,levosimendanにより増加した外向き電流の平衡電位はK電流の近傍であった.以上より,ヒト心房筋細胞にATP感受性Kチャネルが存在することが確認された.
2.Levosimendanで誘発されるATP感受性Kチャネル電流は臨床で使用される血中濃度(nMレベル)では誘発されなかったが,10mMと高濃度になると開口する.すなわち,局所の虚血など病的状態では高濃度になり,ATP感受性Kチャネルを開口し心筋保護効果を示すものと考えられる.
3.LevosimendanはATP感受性Kチャネル開口作用のみならずPDE抑制作用を介してCa^<2+>電流を増加させた.その作用は濃度依存的で,EC_<50>値は56nMと極めて低値であった.また,最大増加率はコントロール値の134%であった.
結果は下記の学会で発表した.
1.第15回日本心電学会(平成10年10月1-2日,鹿児島)
2.第35回日本小児循環器学会(平成11年7月7日-9日,福岡)
3.XXIst Congres of the European Society of Cardiology(1999, 8/28-9/1, Barcelona, Spain)
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