| 研究概要 |
脳内神経系の細胞体部位と神経終末の双方に同時にマイクロダイアリシスプロープを稙入するデュアルプローブマイクロダイアリシスを用いて,無麻酔・無拘束・自由行動状態の実験動物にストレスを負荷した際の脳内ノルアドレナリン(以下NA)ニューラルネットワーク活動の変動を検討した.実験動物にはWistarラットを用い,マイクロダイアリシスプローブを青斑核(以下LC)と,神経終末部位の大脳皮質前頭前野(以下PFC)を稙入した.LCは,NA神経の細胞体が存在し,その神経投射は全脳から脊髄に及び,機能的に最も集約した脳部位の一つとして知られている部位であり,PFCは,不安,恐怖などの情動発現,認知などに重要な役割をもつことが報告され,向精神薬の作用発現部位の一つとしても注目されている脳部位である.稙入24時間以降にLC側のprobeから,α_2,GABA_A,GABA_B,acetylcholin,CRF,NMDA,non-NMDA agonistを持続灌流投与して,ハンドリングストレスを負荷し,PFC側のprobeから回収した灌流液から,PFCのNA細胞外(シナプス間隙)量を計測した.
その結果,ストレス負荷により,PFCのNA細胞外量は負荷前の約170%にまで増加した.α_2 antagonistは,ストレスによるNA増加をさらに亢進し,GABA_A,GABA_Bl,NMDA,antogonistは影響せず,CRFとnon-NMDA antagonistは制御した.さらにベンゾジアゼピン系薬としてミダゾラムをLCへ持続灌流したのは,PFCのNA増加は抑制された.
以上から,LC細胞体上に存在するこれらの受容体を介した,ストレス時のLC-PFCノルアドレナリン神経活動の制御機構の存在が示唆され,ベンゾジアゼピン系薬の作用発現の一つの機構が明らかとなった。
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