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遺伝子解析による悪性グリオーマの再分類とそれに基づく治療体系の確立

研究課題

研究課題/領域番号 11307025
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

生塩 之敬  熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)

研究分担者 河内 正人  熊本大学, 医学部, 助教授 (70178218)
佐谷 秀行  熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)
西 徹  熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (00264309)
竹島 秀雄  熊本大学, 医学部, 助手 (70244134)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
39,220千円 (直接経費: 37,300千円、間接経費: 1,920千円)
2001年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2000年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
1999年度: 23,500千円 (直接経費: 23,500千円)
キーワードmalignant glioma / gene analysis / p53 / p16 / EGFR / LOH10 / prognosis / classification / glioblastoma / グリオーマ / 10番染色体 / LOH / PTEN / 生存日数 / 機能的解析
研究概要

遺伝子異常に基づいた悪性グリオーマの再分類とそれによる治療体系の確立のために、悪性グリオーマの発生と進展に深く関与すると考えられているp53のmutation、p16のhomozygous deletion (HD)、EGFRのamplificationおよび10番染色体のloss of heterozygosity (LOH)を解析した。
対象はastrocytic tumors 225例(pilocytic astrocytoma (PA)15例、diffuse astrocytoma (A)20例、anaplastic astrocytoma (AA)55列、glioblastoma multiforme (GBM)135例)である。
PAでは一部の例外(NF1合併例)を除いて明らかな遺伝子異常は認めず、p53のmutationはAの29%、AAの50%、GBMの35%に、p16のHDはAAの10%、GBMの31%に、EGFRのamplificationはAAの9%、GBMの31%に、10番染色体のLOHはAAの36%、GBMの63%にそれぞれ認められた。これらのうち10番染色体(特にPTEN遺伝子領域)のLOHはGBMにおいて有意な予後不良因子であり(Tada K, et al.: J Neurosurg 95,2001)、またp16のHDは男性のGBMにおいて予後不良因子であった(Kamiryo T, et al.: J Neurosurg (in press),2002)。
4つの遺伝子異常の組み合わせでは、悪性グリオーマは主として7つの亜型に分類され、これらのうちEGFRのamplificationと10番染色体のLOHを併せ持つものは特に予後が悪く、このような症例は遺伝子治療を初めとした新しい治療法の対象になると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (98件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (98件)

  • [文献書誌] Y.Ushio: "Preliminary observations for a new treatment in children with primary intracranial yolk sac tumor or embryonal carcinoma"J. Neurosurg.. 90. 133-137 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Nishi: "Prognostic significance of the MIB-1 labeling index for patient with craniopharyngioma"International Journal of Molecular Medicine. 3. 157-161 (1999)

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  • [文献書誌] K.Sato: "Expression of p120 nucleolar proliferating antigen in human gliomas and growth suppression of glioma cells by p120 ribozyme vector"Int. J. Oncology. 14. 417-424 (1999)

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  • [文献書誌] K.Yamamoto: "Cloning and Functional Characterization of the 5'-Flanking Region of the Human Monocyte Chemoattractant Protein-1 Receptor (CCR2) Gene"The Journal of Biological Chemistry. 274. 4646-4654 (1999)

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  • [文献書誌] H.Takeshima: "Cerebral Gumma Showing Spontaneous Regression on Magnetic Resonance Imaging Study-Case Report-"Neurol. Med. Chir. 39. 242-245 (1999)

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  • [文献書誌] J.Kuratsu: "A phase II study of KRN8602 (MX2), a novel morpholino anthracycline derivative, in patients with recurrent malignant glioma"J. Neuro-Oncol.. 42. 177-181 (1999)

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  • [文献書誌] T.Sugahara: "Perfusion-Sensitive MRI of Cerebral Lymphomas : A preliminary Report"J. Comput. Assist. Tomogr.. 23. 232-237 (1999)

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  • [文献書誌] T.Sugahara: "Usefulness of Diffusion-Weighted MRI With Echo-Planar Technique in the Evaluation of Cellularity in Gliomas"Journal of Magnetic Resonance Imaging. 9. 53-60 (1999)

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  • [文献書誌] Y.Saito: "Induction of apoptosis by N-(4-hydroxyphenyl) retinamide in glioma cells"International Journal of Oncology. 15. 499-504 (1999)

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  • [文献書誌] T.Nishi: "Tissue Factor Expressed in Pituitary Adenoma Cells Contributes to the Development of Vascular Events in Pituitary Adenomas"Cancer. 86. 1354-1361 (1999)

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  • [文献書誌] M.Kochi: "High-dose chemotherapy with autologus hematopoietic stem-cell rescue for patients with malignant brain tumors"Crit. Rev. Neurosurgery. 9. 295-302 (1999)

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  • [文献書誌] H.Tsuiki: "A Novel Human Nucleoside Diphoshate (NDP) Kinase, Nm23-H6, Localizes in Mitochondria and Affects Cytokinesis"J. Cellular Biochemistry. 76. 254-269 (1999)

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  • [文献書誌] H.Takeshima: "Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) derived from human malignant glioma-biological meaning of its expression and application for the treatment of malignant glioma"Current Trends in Immunology. 2. 187-194 (1999)

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  • [文献書誌] T.Goto: "Highly efficient electro-gene therapy of solid tumor by using an expression plasmid for the herpes simplex virus thymidine kinase gene"Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97. 354-359 (2000)

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  • [文献書誌] T.Nishi: "Reporter/Functional Gene Transfer in Rat Brain"Methods in Molecular Medicine. 37. 339-348 (2000)

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  • [文献書誌] K.Yoshizato: "Gene delivery with optimized electroporation parameters shows potential for treatment of gliomas"International Journal of Oncology. 16. 899-605 (2000)

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  • [文献書誌] J.Kuratsu: "Incidence and clinical features of asymptomatic meningiomas"J. Neurosurg.. 92. 766-770 (2000)

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  • [文献書誌] T.Sugahara: "Posttherapeutic Intraaxial Brain Tumor : The Value of Perfusion-sensitive Contrast-enhanced MR Imaging for Differentiating Tumor Recurrence from Nonneoplastic Contrast-enhancing Tissue"Am J. Neuroradiol.. 21. 901-909 (2000)

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  • [文献書誌] H.Takeshima: "Suppression of the tissue factor-dependent coagulation cascade : Acontributing factor for the development of intratumoral hemorrhage in glioblastoma"International Journal of Molecular Medicine. 6. 271-276 (2000)

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  • [文献書誌] J.Kuratsu: "Phase II trial of pre-irradiation KRN8602(MX2) in malignant glioma patients"J. Neuro-Oncology. 48. 145-149 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Kochi: "Randomized comparison of intra-arterial versus intravenous infusion of ACNU for newly diagnosed patients with glioblastoma"J. Neuro-Oncology. 49. 63-70 (2000)

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  • [文献書誌] M.Murakami: "Spinal seeding of anaplastic ependymoma mimicking fungal meningitis A case report and review of the literature"J. Neurosurgical Sciences. 44. 46-52 (2000)

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  • [文献書誌] K.Yamada: "Diffuse Brainstem Glioma in a Patient with Laurence-Moon-(Bardet-) Biedl Syndrome"Pediatr. Neurosurg.. 33. 323-327 (2000)

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  • [文献書誌] K.Yamada: "Symptomatic solitary xanthogranuloma occupying the cavernous sinus"J. Neurosurg. 94. 322-326 (2001)

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  • [文献書誌] H.Takeshima: "Metastatic Brain Tumours from Oesophageal Carcinoma : Neuro-Imaging and Clinicopathological Characteristics in Japanese Patients"Acta Neurochir (Wien). 143. 31-36 (2001)

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  • [文献書誌] M.Murakami: "The invasive features of glial and non-central nervous system tumor cells are different on organotypic brain slices from newborn rats"International J. Oncology. 18. 721-727 (2001)

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  • [文献書誌] H.Tsuiki: "Mechanism of hyperploid cell formation induced by microtubule inhibiting drug in glioma cell lines"Oncogene. 20. 420-429 (2001)

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  • [文献書誌] M.Murakami: "The inhibitory effect of simvastatin on growth in malignant gliomas-with special reference to its local application with fibrin glue spray in vivo"International Journal of Oncology. 19. 525-531 (2001)

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  • [文献書誌] J.Kuratsu: "Trends in the incidence of primary intracranial tumors in Kumamoto, Japan"Int. J. Clin. Oncol.. 6. 183-191 (2001)

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  • [文献書誌] K.Koga: "Expression of Angiopoietin-2 in Human Glioma Cells and its Role for Angiogenesis"Cancer Research. 61. 6248-6254 (2001)

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  • [文献書誌] K.Tada: "Analysis of loss of heterozygosity on chromosome 10 in patients with malignant astrocytic tumors : correlation with patient age and survival"J. Neurosurg.. 95. 651-659 (2001)

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  • [文献書誌] T.Kino: "Identification of the cis-acting region in the NF2 gene promoter as a potential target for mutation and methylation-dependent silencing in schwannoma"Genes to Cells. 6. 441-434 (2001)

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  • [文献書誌] T.Goto: "Suprasellar Hemangioblastoma in a patient with von hippel-lindau disease confirmed by germline mutation study. case report and review of the literature"Surgical Neurology. 56. 22-26 (2001)

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  • [文献書誌] Y.Kai: "Appropriate Interval between Embolization and Surgery in Patients with Meningioma"Am. J. Neuroradiol.. 23. 139-142 (2002)

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  • [文献書誌] T.Kamiryo: "Analysis of Homozygous Deletion of p16 Gene in Patients with Glioblastoma and its correlation with Patient Survival"J. Neurosurg.. (in press). (2002)

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  • [文献書誌] S.Shiraishi: "Influence of p53 Mutations on Prognosis of Patients with Glioblastoma"Cancer. (in press). (2002)

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  • [文献書誌] Y. Ushio: "Preliminary observations for a new treatment in children with primary intracranial yolk sac tumor or embryonal carcinom"J. Neurosurg.. 90. 133-137 (1999)

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  • [文献書誌] T. Nishi: "Prognostic significance of the MIB-1 labeling index for patient with craniopharyngioma"International Journal of Molecular Medicine. 3. 157-161 (1999)

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  • [文献書誌] K. Sato: "Expression of p120 nucleolar proliferating antigen in human gliomas and growth suppression of glioma cells by p120 ribozyme vector"Int. J. Oncology. 417-424 (1999)

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  • [文献書誌] K. Yamamoto: "Cloning and Functional Characterization of the 5'-Ranking Region of the Human Monocyte Chemoattractant Protein-1 Receptor (CCR2) Gene"The Journal of Biological Chemistry. 274. 4646-4654 (1999)

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  • [文献書誌] H. Takeshima: "Cerebral Gumma Showing Spontaneous Regression on Magnetic Resonance Imaging Study - Case Report -"Neural. Med. Chir.. 39. 242-245 (1999)

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  • [文献書誌] J. Kuratsu: "A phase II study of KRN8602 (MX2), a novel morpholino anthracycline derivative, in patients with recurrent malignant glioma"J. Neuro-Oncol.. 42. 177-181 (1999)

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  • [文献書誌] T. Sugahara: "Perfusion-Sensitive MRI of Cerebral Lymphomas: A preliminary Report"J. Comput. Assist. Tomogr.. 23. 232-237 (1999)

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  • [文献書誌] T. Sugahara: "Usefulness of Diffusion-Weighted MRI With Echo-Planar Technique in the Evaluation of Cellularity in Gliomas"Journal of Magnetic Resonance Imaging. 9. 53-60 (1999)

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  • [文献書誌] Y. Saito: "Induction of apoptosis by N-(4-hydroxyphenyl ) retinamide in glioma cells"International Journal of Oncology. 15. 499-504 (1999)

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  • [文献書誌] T. Nishi: "Tissue Factor Expressed in Pituitary Adenoma Cells Contributes to the Development of Vascular Events in Pituitary Adenomas"Cancer. 86. 1354-1361 (1999)

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  • [文献書誌] M. Kochi: "High-dose chemotherapy with autologus hematopoietic stem-cell rescue for patients with malignant brain tumors"Crit. Rev. Neurosurgery. 9. 295-302 (1999)

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  • [文献書誌] H. Tsuiki: "A Novel Human Nucleoside Diphoshate (NDP) Kinase, Nm23-H6, Localizes in Mitochondria and Affects Cytokinesis"J. Cellular Biochemistry. 76. 254-269 (1999)

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  • [文献書誌] H. Takeshima: "Monocyte chemoattractant protein- 1 (MCP-1) derived from human malignant glioma-biological meaning of its expression and application for the treatment of malignant glioma"Current Trends in Immunolog. 2. 187-194 (1999)

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  • [文献書誌] T. Goto: "Highly efficient electro-gene therapy of solid tumor by using an expression plasmid for the herpes simplex virus thymidin kinase gene"Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97. 354-359 (2000)

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  • [文献書誌] T. Nishi: "Reporter / Functional Gene Transfer in Rat Brain"Methods in Molecular Medicine. 37. 339-348 (2000)

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  • [文献書誌] K. Yoshizato: "Gene delivery with optimized electroporation parameters shows potential for treatment of gliomas"International Journal of Oncology. 16. 899-905 (2000)

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  • [文献書誌] J. Kuratsu: "Incidence and clinical features of asymptomatic meningiomas"J. Neurosurg.. 92. 766-770 (2000)

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  • [文献書誌] T. Sugahara: "Posttherapeutic Intraaxial Brain Tumor: The Value of Perfuston-sensitive Contrast-enhanced MR Imaging for Differentiating Tumor Recurrence from Nonneoplastic Contrast-enhancing Tissue"Am J. Neuroradiol.. 21. 901-909 (2000)

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  • [文献書誌] H. Takeshima: "Suppression of the tissue factor-dependent coagulation cascade: Acontributing factor for the development of intratumoral hemorrhage in glioblastoma"International Journal of Molecular Medicines, 6.. 271-276 (2000)

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  • [文献書誌] J. Kuratsu: "Phase II trial of pre-irradiation KRN8602 (MX2) in malignant glioma patients"J. Neuro-OncoIogy. 48. 145-149 (2000)

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  • [文献書誌] M. Kochi: "Randomized comparison of intra-arterial versus intravenous infusion of ACNU for newly diagnosed patients with glioblastoma"J. Neuro-OncoIogy. 49. 63-70 (2000)

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  • [文献書誌] M. Murakami: "Spinal seeding of anaplastic ependymoma mimicking fungal meningitis A case report and review of the literature"J. Neurosurgical Sciences. 44. 46-52 (2000)

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  • [文献書誌] K. Yamada: "Diffuse Brainstem Glioma in a Patient with Laurence-Moon-(Bardet-)Biedl Syndrom"Pediatr. Neurosurg.. 33. 323-327 (2000)

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  • [文献書誌] K. Yamada: "Symptomatic solitary xanthogranuloma occupying the cavernous sinus"J. Neurosurg.. 94. 322-326 (2001)

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  • [文献書誌] H. Takeshima: "Metastatic Brain Tumours from Oesophageal Carcinoma: Neuro-Imaging and Clinicopathological Characteristics in Japanese Patients"Acta Neurochir. (Wien). 143. 31-36 (2001)

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  • [文献書誌] M. Murakami: "The invasive features ofglial and non-central nervous system tumor cells are different on organotypic brain slices from newborn rats"International J. Oncology. 18. 721-727 (2001)

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  • [文献書誌] H. Tsuiki: "Mechanism of hyperploid cell formation induced by microtubule inhibiting drug in glioma cell line"Oncogene.. 20. 420-429 (2001)

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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