| 研究課題/領域番号 |
11470504
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人類遺伝学
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
濱口 秀夫 (浜口 秀夫) 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (00091918)
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| 研究分担者 |
大塚 藤男 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (10092157)
小林 公子 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (90215319)
有波 忠雄 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (10212648)
柴崎 正修 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30049233)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2000年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1999年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
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| キーワード | 喘息 / アトピー性皮膚炎 / マイクロサテライトマーカー / TDT / ゲノムスキャン / 罹患同胞 |
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| 研究概要 |
アトピー性喘息およびアトピー性皮膚炎は多因子性の疾患であり、その発症には遺伝素因が深く関わっている。本研究の目的は、これらのアトピー性疾患の感受性遺伝子を同定することである。まず、小児のアトピー性喘息患者を発端者とする47家系197名(罹患同胞65対を含む)を対象として、全染色体上に平均10cM間隔で存在する398個の遺伝マーカーと気管支喘息との連鎖を罹患同胞対法により解析した。その結果、4q35、5q31-q33、13q11-12領域において連鎖の可能性が示唆された。次にこれらの連鎖を確認し、連鎖領域を狭めるために、新たにアトピー性喘息患者を発端者する92家系284名の試料を収集した。これらの家系試料を用いて、4q35領域においては32個、5q31-q33領域においては48個、13q11-12領域においては10個のマイクロサテライトマーカーについてTDT(transmission disequilibrium test)を行った。その結果、4q35領域ではD4S1627、5q31-q33領域ではD5S2077、13q11-12領域ではD13S1275と喘息との間に強い関連が観察された。さらに同じアトピー性疾患であるアトピー性皮膚炎患者を発端者とする39家系156名を対象として、アトピー性気管支喘息において連鎖が示唆された上記遺伝子領域とアトピー性皮膚炎との連鎖を調べたところ、5q31-q33領域と12q21-q23において連鎖が示唆された。従って、これらの遺伝子領域には、気管支喘息とアトピー性皮膚炎の両方に共通するアトピー性疾患感受性遺伝子が存在する可能性がある。さらに、5q31-q33領域に存在するIL13とIL4のハプロタイプ、ADRB2のArg16Gly多型、IL12Bの690G/A(Ser/Asn)多型と気管支喘息との間に弱い関連が観察された。しかし、アトピー性皮膚炎との関連はみられなかった。5q31-q33領域には。影響力の比較的小さな、複数の疾患感受性遺伝子が存在し、アトピー性疾患の発症に寄与している可能性がある。
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