| 研究課題/領域番号 |
11670883
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
ホリウチ スズキ カズコ (ホリウチ・スズキ カズコ) 京都大学, 薬学研究科, 助手 (50144382)
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| 研究分担者 |
小林 久隆 京都大学, 医学研究科・映像医療学, 助手 (60311734)
福田 俊 京都大学, 放射線医学総合研究所, サブグルブリーダ研究職 (30165287)
阪原 晴海 浜松医科大学, 教授 (10187031)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 放射線癌治療薬剤 / 骨疼痛緩和 / 186Re(V)-DMS / pH感受性薬剤 / 腫瘍の骨転移 / 破骨細胞 / 99mTc(V)-DMS / 溶骨性転移 / ^<186>Re(V)-DMS / ^<99m>Tc(V)-DMS |
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| 研究概要 |
原発性悪性骨腫瘍や悪性腫瘍骨転移では骨破壊が起こり、重篤な骨の痛みが生じるため、骨疼痛緩和の治療は重要である。申請者は、従来にない新しいタイプの腫瘍画像薬剤として,腫瘍の低pH部位に集積するpH感受性薬剤ジメルカプトコハク酸99m-テクネチウム(V)多核錯体(^<99m>Tc(V)-DMS)と同族体であるβ線放出核種レニウム-186(Re-186)含む、^<186>Re(V)-DMSを開発しました。本研究の目的は^<99m>Tc(V)-DMSと^<186>Re(V)-DMSの両者について、種々の培養細胞系及び動物を用いて検討した。まずマウスにおいてグルコース負荷によりpH低下を誘導するとTc(V)-DMSは骨組織への^<99m>Tc(V)-DMSの取込み率が増加することを認めた。骨代謝は骨の吸収と形成の組み合わせで構成されることから、まず破骨細胞のアシドーシスでの^<99m>Tc(V)-DMSの取り込みの相違を検討した結果、破骨細胞は細胞外のpHの低下(破骨細胞の活性化)とともにし顕著に取り込み率が増加した一方、骨芽への取り込みは低い事と臨床用骨シンチの^<99m>Tc-HMDPが骨芽細胞に多く取り込まれ異なる性質を見出した。かつこの^<99m>Tc(V)-DMSは破骨細胞への取り込においてリン酸と同様の挙動を取り、破骨細胞のリン酸運送に関係するNa^+依存性リン酸トランスポータを介して取り込まれました。上述の事から,^<99m>Tc(V)-DMSが骨芽細胞よりも破骨細胞に優先的に取り込まれる事について確証を得た。これからによって活性な破骨細胞の有無や骨局在部位が特定可能となり、破骨細胞を標的となる(溶骨性転移)治療法の適用可否を確実に決定できる用になると考えられます。
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