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樹状前駆細胞由来myelodendritic leukemiaの病態と治療の研究

研究課題

研究課題/領域番号 11670986
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

高橋 益廣 (高橋 益広)  新潟大学, 医学部, 教授 (90179531)

研究分担者 古川 達雄  新潟大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00272849)
成田 美和子  新潟大学, 医学部, 助手 (30281009)
小池 正  新潟大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30170161)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードdendritic precursor cells / myelodendritic leukemia / leukemia derived dendritic cells / CTL line / anti-leukemic immunotherapy / myelodendric leukemia / dendritic cells / mupelodendritic leukemia / anti-leukemic immune-Therapy / 樹状細胞 / 急性白血病 / 白血病性樹状細胞 / CDla / CD83 / 混合白血球培養 / 抗原呈示能
研究概要

急性骨髄性白血病(AML)と慢性骨髄性白血病急性転化例(CML-BC)において白血病由来樹状細胞の培養を試み、白血病由来樹状細胞で自己リンパ球を刺激することにより白血病細胞に対するCTLの誘導を試みた。AML30例とCML急性転化3例についてGM-CSF+IL-4+TNF-αを加えた樹状細胞の培養を行った。樹状細胞の培養を行ったAML30例のうち、21例において、またCML急性転化3例のうち2例において、胞体に多数の突起を有する樹状細胞様細胞が認められ、CDla and/or CD83陽性細胞が書出現した。これらの白血病由来樹状細胞の白血病クローン由来については、染色体異常を示す症例において、培養細胞のうちCDla^+細胞を純化し、FISH解析を行うことにより確認した。白血病由来樹状細胞の培養が可能であった症例のうち、検討した10例すべてにおいて、培養白血病細胞はallo MLCで強い抗原提示能が認められ、また検討し得た2例においては、auto MLCで、自己のリンパ球に対する抗原提示能も認められた。また、GM-CSF+IL-4+TNF-αにより誘導した白血病由来樹状細胞で刺激した自己リンパ球は、IL-2を加えて培養することにより、T cell lineの作成が可能で、これらのT cell lineは、自己白血病細胞に対するCTL活性が認められたが、寛解期の自己のリンパ球に対する障害作用は認められなかった。AML症例の70%程度から、また、CML急性転化3例のうち2例において白血病由来樹状細胞の培養が可能で、これらの細胞は自己のリンパ球に対する抗原提示能を有し、白血病細胞に対するCTLを誘導することから、白血病由来樹状細胞は抗白血病免疫療法に応用できるものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Liu A, Nikkuni K, Furukawa T, et al.: "Leukemia Blasts-Induced T cell Anergy Demonstrated by Leukemia Derived Dendritic Cells in Acute Myelogenous Leukemia"Exp Hematol. 29. 709-719 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Liu A, Zheng Z, Osman Y, et al.: "Generation of Dendritic Cells from Leukaomia Cells of a Patient with acute promyelocytic leukaemia by Culture with GM-CSF, IL-4 and TNF-a"Acta Haematologica. 106. 86-94 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Furukawa T, Sato N, Liu A, Abe T, et al.: "Mobilization of dendritic cell precursors in the peripheral blood of normal person primed with granulocyte-colony stimulating factor"Dendritic Cells. 11. 35-38 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toba K, Hanawa H, Watanabe K, Fuse I Takahashi M, et al.: "Erythroid involvement in CD36 deficiency"Exp Hematol. 29. 1194-1200 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu A, Takahashi M, Narita M. Fuse I, Zheng z, et al.: "Generation of functional and maturo dendritic cells from cord blood and bone marrow CD34^+ cells by two-step culture combined with caloium ionophore treatmeut"J Immunol Methods. 261. 49-63 (2002)

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  • [文献書誌] Osman Y, Takahashi M, Zheng Z, Koike T, Toba K, Liu A, Furukawa T, Aoki S, Aizawa Y: "Generation of bcr-abl specific cytotoxic T-lymphocytes by using dendritic cells pulsed with bcr-abl (b3a2) peptide : Its applicability for donor leukocyte transfusions in marrow grafted CML patients"Leukemia. 13. 166-174 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osman Y, Takahashi M, Zheng Z, Toba K, Liu A, Furukawa T, Aoki S, Aizawa Y, Koike T: "Activation of autologous or HLA-identical sibling cytotoxic T lymphocytes by blood derived dendritic cells pulsed with tumor cell extracts"Int J Oncol Oncol Rep. 6. 1057-1063 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi M, Osman Y, Zheng Z, Toba K, Liu A, Furukawa T, Narita M, Koike T, Aizawa Y: "Induction of bcr-abl peptide specific CTLs by priming lymphocytes with bcr-abl peptid pulsed dendritic cells"Dendritic Cells. 9. 29-32 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osman Y, Takahashi M, Zheng Z, Toba K, Liu A, Furukawa T, Narita M, Aizawa Y, Koike T, Shibata A: "Dendritic cells stimulate the expansion of PML-RAR α specific cytotoxic T-lymphocytes : Its applicability for antileukemia immunotherapy"J Exp Clin Cancer Res. 18. 485-492 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu A, Takahashi M, Toba K, Zheng Z, Takahashi H, Suzuki N, Hashimoto S, Nikkuni K, Furukawa T, Aoki S, Koike T, Aizawa Y: "Regulation of the expression of MHC class I and class II by class II transactivator (CIITA) in hematopoietic cells"Hemat Oncol. 17. 149-160 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zheng Z, Takahashi M, Toba K, Liu A, Furukawa T, Koike T, Aizawa Y: "Generation of Dendritic Cells from Adherent cells of Cord Blood by culture with GM-CSF, IL-4 and TNF-α"J Hematotherapy & Stem Cell Research. 9. 445-456 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi M, Osman Y, Narita M, Zheng Z, Liu A, Nikkuni K, Furukawa T, Toba K, Koike T, Aizawa Y: "Induction of anti-leukemia or anti-myeloma cytotoxic T lymphocytes by priming with leukemia or myeloma cell extracts-pulsed dendritic cells"Dendritic Cells. 10. 27-30 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Liu A, Nikkuni K, Furukawa T, Toba K, Koyama S, Takai K, Sanada M, Aizawa Y: "Leukemia Blasts-Induced T cell Anergy Demonstrated by Leukemia Derived Dendritic Cells in Acute Myelogenous Leukemia"Exp Hematol. 29. 709-719 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Liu A, Zheng Z, Osman Y, Satoh N, Nikkuni K, Furukawa T, Toba K, Koike T, Aizawa Y: "Generation of Dendritic Cells from Leukaemia Cells of a Patient with acute promyelocytic leukemia by Culture with GM-CSF, IL-4 and TNF-a"Acta Haematologica. 106. 86-94 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Furukawa T, Sato N, Liu A, Abe T, Ayres FM, Toba K, Aizawa Y: "Mobilization of dendritic cell precursors in the peripheral blood of normal person primed with granulocyte-colony stimulating factor"Dendritic Cells. 11. 35-38 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu A, Takahashi M, Narita M, Fuse I, Zheng Z, Nikkuni K, Furukawa T, Toba K, Aizawa Y: "Generation of functional and mature dendritic cells from cord blood and bone marrow CD34^+ cells by two-step culture combined with calcium ionophore treatment"J Immunol Methods. 261. 49-63 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Fuse I, Aizawa Y: "Ca^<2+> ionophore-induced dendritic cell differentiation in a patient with defective Ca^<2+> ionophore-induced platelet aggregation"Br J Haematol. (in press).

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Liu A, Nikkuni K, Furukawa T, et al.: "Leukemia Blasts-Induced T cell Anergy Demonstrated by Leukemia Derived Dendritic Cells in Acute Myelogenous Leukemia"Exp Hematol. 29. 709-719 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Liu A, Zheng Z, Osaman Y, et al.: "Generation of Dendritic Cells from Leukaemia Cells of a Patient with acute promyelocytic leukaeimia by Culture with GM-CSF, IL-4 and TNF-a"Acta Haematologica. 106. 86-94 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Narita M, Takahashi M, Furukawa T, Sato N, Liu A, Abe T, et al.: "Mobilization of dendritic cell precursors in the peripheral blood of normal person primed with granulocyte-colony stimulating factor"Dendritic Cells. 11. 35-38 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto, S Toba K, Aoki S, Tsuchiyama J, Takahashi M, et al.: "Acute T-lymphoblastic leukemia relapsed with the character of myeloid/NK cell precursor phenotype"Leuk Res. 26. 141-145 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Toba K, Hanawa H, Watanabe K, Fuse I, Takahashi M, et al.: "Erythroid involvement in CD36 deficiency"Exp Hematol. 29. 1194-1200 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Zheng Z: "Generation of dendritic cells from adherent cells of cord blood by culture with GM-CSF IL-4 and TNF-a."J Hematoth Stem Cell. 9. 445-446 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi M: "Induction of anti-leukemia or anti-myeloma cytotoxic T lymphocytes by priming with leukemia..."Dendritic Cells. 10. 27-30 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Narita M: "Blasts-induced T cell anergy demonstrated by leukemia derived dendritic cells in AML."Exp Hematol. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Toba K: "Cell Kinetic study of normal human bone marrow hematopoiesis and acute leukemia using 7AAD/PY."Eur J Haematol. 64. 225-230 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋益廣: "白血病細胞の抗腫瘍免疫からの回避と白血病由来樹状細胞によるその克服"医学のあゆみ. 194(14). 1253-1260 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋益廣: "IL-10.LIV-B処理樹状細胞によるT細胞アネルギー誘導"臨床免疫. 34(5). 567-577 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasser OSMAN, Masuhiro TAKAHASHI, Zhiyin ZHENG, Tadashi KOIKE, Ken TOBA, Aichun LIU, Tatuo FURUKAWA: "Generation of bcr-ab1 specific cytotoxic T-Iymphocytes by using dendritic cells pulsed with bcr-ab1 (b3a2) peptide: Its applicability for donor leukocyte transfusions in marrow grafted CML patients"Leukemia. 13. 166-174 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasser Osman, Masuhiro Takahashi, Zhiyin Zheng, Ken Toba, Aichun Liu, Tatsuo Furukawa, Sadao Aoki, Yoshifusa Aizawa: "Activation of autologous or HLA-identical sibling cytotoxic T Iymphocytes by blood derived dendritic cells pulsed with tumor cell extracts"Int J Oncol Rep. 6. 1057-1063 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Masuhiro Takahashi, Yasser Osman, Zhiyin Zheng, Aichun Liu, Tatsuo Furukawa, Ken Toba, Tadashi Koike: "Induction of bcr-ab1 peptide specific CTLs by priming lymphocytes with bcr-ab1 peptid pulsed dendritic cells"Dendritic Cells. 9. 29-32 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasser OSMAN, Masuhiro TAKASHI, Zhiyin ZHENG, Ken TOBA, Aichun LIU, Tatuo FURUKAWA, Sadao AOKl: "Dendritic cells stimulate the expansion of PML-RAR α specific cytotoxic T-lymphocytes: Its applicability for antileukemia immunotherapy"J Exp Clin Cancer Res. 17. 485-492 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Aichun Liu, Masuhiro Takahashi, Ken Toba, Zhiyin Zheng, Hidenobu Takahashi, Noriatsu Suzuki, Shigeo Hashimoto: "Regulation of the expression of MHC class I and class II by class II transactivator (CIITA) in hematopoietic cells"Hemat Oncol. (in press).

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] ZHIYlN ZHENG, MASUHIRO TAKAHASHI, KEN TOBA, AICHUN LIU, TATSUO FURUKAWA, TADASHI KOIKE: "Generation of Dendritic Cells from Adherent cells of Cord Blood by culture with GM-CSF, IL-4 and TNF- α"J Immunotherapy. (in press).

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      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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