| 研究課題/領域番号 |
12470257
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
有井 滋樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50151171)
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| 研究分担者 |
今村 正之 京都大学, 医学研究科, 教授 (00108995)
川村 徹 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (90322081)
寺本 研一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80197813)
森 章 京都大学, 医学研究科, 助手 (60324646)
海道 利実 京都大学, 医学研究科, 助手 (80314194)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2001年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2000年度: 9,100千円 (直接経費: 9,100千円)
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| キーワード | 肝類洞壁細胞 / 冷保存・再灌流 / HGF / アポトーシス / 類洞内皮細胞 / 肝星細胞 / Rho / VEGF / アポト-シス / 肝保存 / 肝移植 / 血管内皮増殖因子 / 肝細胞増殖因子 / 星細胞 |
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| 研究概要 |
1)冷保存・再灌流傷害の機序と対策
ラット肝を用いて冷保存・再灌流を行い、TUNEL法、電顕にてアポトーシスの存在を検討した。その結果、類洞内皮細胞に高率にアポトーシスが発生し、脱落するが、これは冷保存のみでは軽微であり、再潅流によって著しくなることを明らかにした。そして、血管内皮増殖因子VEGFの投与(肝摘出前と保存中)により、アポトーシスが抑制され、類洞内皮が良好に維持されることを示した。また、脂肪肝の類洞内皮が極めて冷保存に弱いこと、そして、保存時間の延長とともに肝細胞内脂肪滴が大きくなることを示した。そして、肝細胞増殖因子HGFが類洞内皮の維持、脂肪の増大を抑制することを示した。また、DNAマイクロアレイにて冷保存といえども様々な遺伝子の発現が大きく変動することが明らかとなった。2)肝星細胞活性化の制御による肝硬変の軽減について。低分子量G蛋白Rhoのeffector分子P160Rockの阻害剤Y-27632が星細胞の活性化を抑制し、肝線維化の進展を阻害することをすでに示したが、今回、本化合物の投与により肝硬変が軽減することをラットモデルで明らかにした。
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