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高力価レトロウイルスベクターを用いた悪性グリオーマ特異的遺伝子治療の開発的研究

研究課題

研究課題/領域番号 12470290
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関高知医科大学

研究代表者

清水 惠司 (清水 恵司)  高知医科大学, 医学部, 教授 (50162699)

研究分担者 豊永 晋一  高知医科大学, 医学部, 助手 (90335927)
中林 博道  高知医科大学, 医学部, 助手 (70346716)
朴 啓彰  高知医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60333514)
池中 一裕  岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (00144527)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2002年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2001年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
2000年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
キーワードGlioma / Retrovirus Vector / Promoter / MBP / Gene Therapy / SAGE / MAGE-E1
研究概要

1992年に米国で初めて実施された悪性グリオーマに対する遺伝子治療は、SV40プロモーターを組込んだ非特異性レトロウイルスベクター産生(マウス)細胞を患者の脳腫瘍内に直接移植したもので、異種移植免疫反応の誘発のみならず、正常分裂細胞にも重篤な副作用が生じる可能性を有していた(Ram Z, et al.: Nature Med, 1997)。それゆえ我々は、ミエリン塩基性蛋白(MBP)遺伝子発現プロモーターで自殺遺伝子(HSVtk)を制御した脳特異的遺伝子治療の基礎的研究を繰り返してきた(J Neurosci Res 36,1993)。レトロウイルスベクターの低導入効率に関しては、Polyoma ori発現遺伝子をレトロウイルス産生パッケージング細胞に導入することで高力価ベクターを入手し得た(Hum Gene Ther 9,1998)。この高力価レトロウイルスベクターを用いたin vivo遺伝子治療にてマウスグリオーマモデルを完治せしめた(Gene Ther 5,1998; Gene Ther 8,2001; Human Cell 4,2001)。平成14年12月2日には、このベクターのコモンマーモセット(霊長類)に対する安全性試験が文部科学大臣の確認実験として承認された。現在我々は、高力価脳特異的レトロウイルス産生細胞(マスター細胞)の冷凍保存、およびこのマスター細胞に対する各種in vivo安全試験を遂行するとともに、霊長類に対する安全試験用ベクターの抽出を行い、コモンマーモセットの脳内に移植することでin vivo安全試験を実施し、平成16年度より遺伝子治療臨床実験を計画している。さらに、各グリオーマのMBP遺伝子発現には差を有するので、悪性グリオーマ普遍的発現遺伝子をSAGE(Serial analysis of gene expression)法を用いて検索したところ、その候補の一つとしてMAGE-E1遺伝子を同定した(Cancer Res 61,2001; Gene 277,2001)。このMAGE-E1遺伝子の発現プロモーターを同定し、このプロモーターを組み込んだ新しいグリオーマ特異的遺伝子治療の基礎的研究を現在遂行中である。また、「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」に従って、このMAGE-E1遺伝子発現とグリオーマ患者の主要組織適合遺伝子複合体(MHC)との相関性についても、患者本人の同意を得たうえで検索を進めていく予定である。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Tanaka F, et al.: "Expression of polysialic acid and STX, a human polysialyltransferase, is correlated with tumor progression in non-small cell lung cancer"Cancer Res. 60. 3072-3080 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagisawa M, et al.: "Astrocyte differentiation of fetal neuroepithelial cells by interleukin-11 via activation of a common cytokine signal transducer, gp130, and a transcription factor, STAT3"J Neurochem. 74. 1498-1504 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura K, et al.: "Eradication of murine brain tumors by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus harboring herpes simplex virus thymidine kinase gene"Gene Ther. 8. 215-222 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kishima H, et al.: "Radiosensitive giant cell tumour"Br J Neurosurg. 15. 171-174 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikenaka K, et al.: "Treatment of glioblastoma by direct inoculation of concentrated high titerrecombinant retrovirus carrying the herpes simplex virus thymidine kinase gene"Human cell. 14. 49-58 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka F, et al.: "Prognostic significance of polysialic acid expression in resected non-small cell lung cancer"Cancer Res. 61. 1666-1670 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawano Y, et al.: "Structural characterization and chromosomal localization of the MAGE-E1 gene"Gene. 277. 129-137 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki M, et al.: "MAGE-E1, a new member of Melanoma-associated antigen gene family and its expression in human glioma"Cancer Res. 61. 4809-4814 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsujinoue H, et al.: "Amelioration of retrovirus-mediated gene transfer into hepatocellular carcinoma cells"Intl J Oncol. 18. 801-807 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakabayashi H et al.: "Prognostic significance of cyclin A expression in meningiomas"Appl Immunohisto M M. 11. 9-14 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka F, et al.: "Expression of polysialic acid and STX, a human polysialyltransferase, is correlated with tumor progression in non-small cell lung cancer"Cancer Res.. 60. 3072-3080 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagisawa M, et al.: "Astrocyte differentiation of fetal neuroepithelial cells by interleukin-11 via activation of a common cytokine signal transducer, gp130, and a transcription factor, STAT3"J Neurochem.. 74. 1498-1504 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura K, et al.: "Eradication of murine brain tumors by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus harboring herpes simplex virus thymidine kinase gene"Gene Ther.. 8(3). 215-222 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kishima H, et al.: "Radiosensitive giant cell tumour"Br J Neurosurg.. 15(2). 171-174 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikenaka K, et al.: "Treatment of glioblastoma by direct inoculation of concentrated high titerrecombinant retrovirus carrying the herpes simplex virus thymidine kinase gene"Human cell. 14(1). 49-58 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka F, et al.: "Prognostic significance of polysialic acid expression in resected non-small cell lung cancer"Cancer Res.. 61. 1666-1670 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawano Y, et al.: "Structural characterization and chromosomal localization of the MAGE-E1 gene"Gene. 277. 129-137 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki M, et al.: "MAGE-E1, a new member of Melanoma-associated antigen gene family and its expression in human glioma"Cancer Res.. 61(12). 4809-4814 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsujinoue H, et al.: "Amelioration of retrovirus-mediated gene transfer into hepatocellular carcinoma cells"Intl J Oncol.. 18. 801-807 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakabayashi H et al.: "Prognostic significance of cyclin A expression in meningiomas"Appl Immunohisto M M.. 11(1). 9-14 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakabayashi H, Shimizu K, Hara M: "Prognostic significance of cyclin A expression in meningiomas"Appl Immunohisto M M. 11(1). 9-14 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura K, et al.: "Eradication of murine brain tumors by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus harboring herpes simplex virus thymidine kinase gene"Gene Ther. 8(3). 215-222 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kishima H, et al.: "Radiosensitive giant cell tumour"Br J Neurosurg. 15(2). 171-174 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ikenaka K, et al.: "Treatment of glioblastoma by direct inoculation of concentrated high titerrecombinant retrovirus carrying the herpes simplex virus thymidine kinase gene"Human cell. 14(1). 49-58 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka F, et al.: "Prognostic significance of polysialic acid expression in resected non-small cell lung cancer"Cancer Res. 61. 1666-1670 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawano Y, et al.: "Structural characterization and chromosomal localization of the MAGE-E1 gene"Gene. 277. 129-137 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki M, et al.: "MAGE-E1, a new member of Melanoma-associated antigen gene family and its expression in human glioma"Cancer Res. 61(12). 4809-4814 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tsujinoue H, et al.: "Amelioration of retrovirus-mediated gene transfer into hepatocellular cancinoma cells"Intl J Oncol. 18. 801-807 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura K. et al.: "Eradication of murine brain tumors by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus harboring herpes simplex virus thymidine kinase gene."Gene Ther. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki M. et al.: "MAGE-E1, a new member of Melanoma-associated antigen gene family and its expression in human glioma."Cancer Res. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka F. et al.: "Expression of polysialic acid and STX, a human polysialyltransferase, is correlated with tumor progression in non-small cell lung cancer."Cancer Res. 60. 3072-3080 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagisawa M. et al.: "Astrocyte differentiation of fetal neuroepithelial cells by interleukin-11 via activation of a common cytokine signal transducer.gp130.and a transcription factor, STAT3."J Neurochem.. 74. 1498-1504 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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