| 研究課題/領域番号 |
12556015
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
生物生産化学・応用有機化学
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
佐々 武史 山形大学, 農学部, 教授 (80023456)
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| 研究分担者 |
池田 道正 山形大学, 農学部, 教授 (20007074)
米山 弘一 宇都宮大学, 野生植物科学研究センター, 教授 (00114174)
加藤 修雄 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (50150537)
貫名 学 山形大学, 農学部, 教授 (20113970)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2001年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2000年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
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| キーワード | フッ素化フシコクシン / 半合成 / モモ枝折れ病菌 / フシコクシン / コチレニン / 発芽促進 / 細胞分化誘導 / 抗腫瘍性 / 発酵生産 / 白血病細胞 / 分化誘導 / 植物成長調節 / アブシジン酸 / 3-エピフシコクシン / ガン細胞 / ABA / Phomopsis amygdali / フロロフシコクシン / コチレノール / フシコクシン・Q / コチレニンA / 3-エピフシコクシンQ / フッ素化テルペノイド / 代謝変換 / モモ枝折病菌 / 発芽促進活性 / 半合成テルペノイド |
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| 研究概要 |
1.高活性フシコクシンの逆構築半合成による創製
フシコクシン(FC)アグリコンの生合成中間体として確定したフシコッカー2,10(14)-ジエンの修飾中間体である19/20-フルオロ体を合成し、FC生産菌によって対応するFC類に高い収率で代謝変換させることに成功した。このような誘導体供給を意図したフッ素化テルペン類の微生物変換は初めてと思われ、これまでの半合成法とは逆の手順を踏むことから、逆構築半合成と命名した。
2.日本産フシコクシン生産菌の発見とフシコクシンのグラム-スケール調製法の構築
日本産FC生産菌としては最初のモモ枝折れ病菌(phomopsis amygdai Niigata)を発見し、その主要な代謝産物がFC Aと3'-デアセチルFC Aであることを明らかにした。さらに、FC高生産菌としてN.74株を見出し、市販砂糖-大豆粉培地によって、培養液1L当たり、FC Aと3'-デアセチルFC Aを各約0.4g、または3'-デアセチルFC Aのみを0.9g生産するFC発酵生産法を構築した。
3.新フシコクシン類の分離と種子発芽促進活性
新たに見出したFC生産菌N.74株から、FC P、FC Q、FC R、FC S、3-エピFC H、および3-エピFC Qと命名した新FC類を分離し、それらの構造を明らかにした。また、FC Sのアグリコンも分離し、ホモプシオールと命名した。FC RとFC Sは3位水酸基を有するコチレニン型のFC類であった。これらの中、FC PとFC RはABA存在下で高い種子発芽促進活性を示した。
4.コチレニンの白血病細胞等分化誘導活性とヒトがん細胞増殖抑制効果
コチレニンAは、HL-60白血病細胞分化誘導活性が認められていたが、本研究により、PC12神経細胞におけるNGF存在下の樹状突起伸展活性に加え、ヒト急性前骨髄球性白血病細胞移植マウスの細胞分化誘導活性と延命効果が新たに明らかにされた。さらに、インターフェロン-αとの共同作用で肺癌細胞の増殖抑制効果も見出された。
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