| 研究課題/領域番号 |
12557219
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
医薬分子機能学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
大塚 雅巳 熊本大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40126008)
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| 研究分担者 |
山崎 哲郎 熊本大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (60182474)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
11,700千円 (直接経費: 11,700千円)
2002年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2001年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2000年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
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| キーワード | 人工配位子 / エイズウイルス / NFκB / HIV-EP1 / Sp1 / ペプチド核酸 / HIV-EPl / Spl |
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| 研究概要 |
エイズプロウイルス遺伝子のプロモーター領域であるLong Terminal Repeatには、2つの連続したκB配列、3つの連続したGCボックス、1つのTATAボックスからなる特徴的な転写制御配列が存在し、それらに結合する蛋白質NFκB、HIV-EP1、Sp1などがエイズウイルスの転写、複製の制御に関わっている。本研究ではこれらの転写関連蛋白質の機能を阻害すること、およびLong Terminal Repeatを標的としたDNA切断剤の分子設計を行うこと、の2つの蛋白質・核酸両面からのアプローチを行うことを目的とした。
上記蛋白質のうちSp1とHIV-EP1はDNA認識結合部分に亜鉛を含む亜鉛フィンガー蛋白質である。これらの蛋白質から亜鉛を引き抜き失活させることによる阻害を目的として、ピリジン核を機軸とした種々の金属キレーターを合成した。平成14年度は、酵素との結合性を考慮し、ピリジン核の4位に種々の芳香族置換基を導入したビフェニル型構造をもつ金属キレート性化合物の合成を行った。なかでも芳香族置換基としてナフチル基を導入した化合物は亜鉛蛋白質阻害においてすぐれた活性を示した。
エイズプロウイルスDNAの塩基配列を特異的に認識することを目的とし、新規ペプチド核酸の分子設計を行った。平成14年度は、グリシル-β-アラニンをバックボーンとする光学活性なペプチド核酸のモノマーをD-およびL-アスパラギン酸から合成し、そのオリゴマーを調製した。
本研究の成果は、亜鉛蛋白質の機能を阻害する新規キレーターの合成に成功したこと、およびエイズプロウイルスDNAを標的とし得る新規ペプチド核酸を開発したことの2点に総括することができる。
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