研究課題
特定領域研究
(1)リステリアの主要病原因子であるIisteriolysin O(LLO)}よマクロファージ内食胞膜の傷害活性を有し細胞内生存に必須の分子であるが、同時に極めて強いサイトカイン誘導活性を示す。細胞膜傷害活性はこの種の蛋白のC末端に依存的、TH 1誘導に必須のインターフェロンγ(lFN-γ)産生を促す活性はN末端依存的であることが明確に示された。(2)LLOなどサイトカイン誘導活性を示す類似ファミリー分子は、何れもまずマクロファージに作用してIL-12の発現亢進、IL-18の活性化を介してNK細胞を刺激し、結果的に内因性 IFN-γの産生を促すことを明らかにした。(3)同じリステリア属菌種のL.. seeligeri, L.. ivanovilにはLLO遺伝子(励と相同性の高い遺伝子が存在するにも関わらず、それらのサイトカイン誘導活性にみられる極端な違いにはN末端側の構造の違いと、それを認識する細胞質内因子が関与することを解明した。(4)LLOによるサイトカイン誘導にはTLRを介さない膜傷害によるCQイオン流入に依存した機構も存在することを示した。(5)結核菌生菌によるIFN-γ誘導にも菌の代謝が必須であり、増殖に伴い産生される生菌特有のタンパク因子の関与が示された。(6)LLOおよび関連タンパクのサイトカイン誘導活性を利用してアレルギーの制御が可能であることが動物実験で示された。
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