| 研究分担者 |
中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
筒井 ひろ子 (筒井 ヒロ子) 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914)
保富 康宏 三重大学, 医学部, 助教授 (90281724)
山西 清文 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10182586)
磯田 憲一 三重大学, 医学部, 助手 (50262994)
山中 恵一 三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (70314135)
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| 配分額 *注記 |
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2003年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2002年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2001年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
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| 研究概要 |
Caspase-1とIL-18を皮膚に過剰に発現するマウスモデルを作成し,アトピー性皮膚炎(AD)に類似の皮膚症状を引き起こすことに成功した。皮膚症状と全身の免疫学的解析を行い,このマウスがIL-18を大量に産生し,このIL-18がIL-4,IL-5,IL-10等を誘導することを明らかにした.またこれらの症状がADを発症する免疫学的背景である全身的なサイトカインプロフィルがTh2型に変異しており、マスト細胞の増加とヒスタミン血症を起こすことにより両モデル動物が非常に強い掻破行動を示すことを明らかにした.さらに,高IgE血症があり,ADモデルとして極めて優れた動物であることを明らかにした。さらに,これらの症状がIgE欠損マウスとの交配では消失せず,IL-18欠損マウスとの交配で消失するところから,IL-18依存性であることと皮膚のIL-1が皮膚炎発症の促進因子であることを証明した.また,これたの動物が,従来ADモデルをされていきたマウスと異なり,飼育環境や条件などに左右されず,環境抗原非存在下に症状を発現する特徴的なモデルであることを明らかにし,獲得免疫型アトピー性皮膚炎の外に自然免疫型アトピー性皮膚炎が存在することを,新規の概念として提唱した.さらに,このマウスを結核菌死菌ワクチンにより治療し,皮膚症状が抑制でき、全身的な免疫状態がTh2からTh1へとシフトするこを明らかにした.現在,その結果をとりまとめて投稿中である.さらに、同マウスのstst6を遺伝子を除くことにより膿疱性乾癬ときわめて類似の皮疹を持つマウスを作成でき、乾癬とADのサイトカインによる病因についての新知見を明らかにした。
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