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子宮頚癌発生予防のためのHPVワクチン開発に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 13470345
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関筑波大学

研究代表者

吉川 裕之  筑波大学, 臨床医学系, 教授 (40158415)

研究分担者 八杉 利治  東京大学, 医学部, 助手 (20251267)
沖 明典  筑波大学, 臨床医学系, 講師 (60334067)
角田 肇  筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (60197754)
川名 敬  東京大学, 医学部, 助手 (60311627)
市川 喜仁  筑波大学, 臨床医学系, 講師 (30302425)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
15,300千円 (直接経費: 15,300千円)
2003年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2002年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2001年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワードHPV / 子宮頚癌 / ワクチン / VLP / HLA / 第I / II相試験 / CIN / E6 / 子宮頚がん / VLP抗体 / 子宮頸癌 / variants / L2
研究概要

1.臨床応用の第一歩として・ボランチア13名にこのL2ワクチンを経鼻的に投与する第I/II相試験を行い、VLP抗体および中和抗体の上昇を確認するとともに、安全性を確認した。このL2ワクチンは、最も型共通性でかつウイルスの細胞内エントリーに最も重要な役割を有する領域のペプチドである。pacebo3名、0.1mgが5名、0.5mgが5名にアジュバントなしで経鼻接種され、0.5mgの群の4名においてHPV16とHPV52のL1/L2 VLPに対する中和抗体が誘導され、有害事象はなかった(Vaccine,2003)。
2.ワクチン接種の対象者や適応・end pointを決める上でHPV感染からCIN発生、CIN進展に関わる研究を行った。HPV16/52/58のうち複数のVLP抗体を有する場合にCINになりやすく、HPVの1つの型に抗体を有しても他の型の感染やそれに引き続くCIN発生を抑制しないことを示した(J Med Vjrol,2003)。
3.HPV16陽性のCINと子宮頸癌において、E6塩基配列のvariationとHLA Class II allelesを検討し、E6 prototypeではDRB1^*1501とDQB1^*0602、D25E(アジア型)ではDRB1^*1502、L83V(ヨーロッパ型)ではDQB1^*03032が有意に高頻度であった(Int J Cancer,2003)。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H, et al.: "IgG antibodies to human papillomavirus 16, 52, 58, and 6 L1 capsids : case-control study of cervical intraepithelial neoplasia. in Japan."J Med Virol. 69(3). 441-446 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama M, Yoshikawa H, et al.: "Prognostic factors associated with the clinical outcome of cervica intraepithelial neoplasia : a cohort study in Japan."Cancer Lett.. 192(2). 171-179 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furuta R, Yoshikawa H, et al.: "Ectopic chromosome around centrosome in metaphase cells as a marker of high-risk human papillomavirus-associated cervical intraepithelial neoplasias."Int J Cancer.. 106(2). 167-171 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H, et al.: "Human papillomavirus type 16 E6 variants and HLA class II alleles among Japanese women with cervical cancer."Int J Cancer.. 106(6). 919-922 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H, et al.: "Are smoking and chlamydial infection risk factors for CIN? Different results after adjustment for HPV DNA and antibodies."Br J Cancer.. 89(5). 831-833 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawana K, Yoshikawa H, et al.: "Safety and immunogenicity of a peptide containing the cross-neutralization epitope of HPV16L2 administered nasally in healthy volunteers."Vaccine.. 21(27-28). 4256-4260 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawana K, Yoshikawa H, et al.: "Nasal immunization of mice with peptide having a cross-neutralization epitope on minor capsid protein L2 of human papillomavirus type 16 elicit systemic and mucosal antibodies"Vaccine. 19(11-12). 1496-1502 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawana Y, Yoshikaxa H, et al.: "Human papillomavirus type 16 minor capsid protein L2 N-terminal region containing a cannon neutralization epitope binds to the cell surface and enters the cytoplasm"J Virology. 75(5). 2331-2336 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akahira J, Yoshikawa H, et al.: "Prognostic factors of stage IV epithelial ovarian cancer : A multicanter retrospective study"Gynecol Oncol.. 81. 398-403 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawana K, Yoshikawa H, et al.: "Neutralizing antibodies against oncogenic human papillanavirus as a possible determinant of the fate of low-grade cervical intraepithelial neoplasia"BBRC. 296(1). 102-105 (2002)

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    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawana K, Yoshikawa H, et al.: "Evidence for the presence of neutralizing antibodies against human papillomavirus type 6 in infants born to mothers with condyloma acuminata"Am J Perinatol.. 20(1). 11-16 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H, et al.: "IgG antibodies to human papillomavirus 16, 52, 58, and 6 L1 capsids : case-control study of cervical intraepithelial neoplasia in Japen"J Med Virol.. 69(3). 441-446 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama M, Yoshikawa H, et al.: "Prognostic factors associated with the clinical outcome of cervical intraepithelial neoplasia : a cohort study in Japan"Cancer Lett.. 192(2). 171-179 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furuta R, Yoshikawa H, et al.: "Ectopic chromosane around centrosane in metaphase cells as a marker ofhigh-risk human papillomavirus-associated cervical intraepithelial neoplasias"Int J Cancer. 106(2). 167-171 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H, et al.: "Human papillomavirus type 16 E6 variants and HLA class II alleles among Japanese women with cervical cancer"Int J Cancer. 106(6). 919-922 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H, et al.: "Are smoking and chlamydial infection risk factors for CIN? Different results after adjustment for HPV DNA and antibodies"Br J Cancer. 89(5). 831-833 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawana K, Yoshikawa H, et al.: "Safety and immunogenicity of a peptide containing the crass-neutralization epitope of HPV16L2 administered nasally in healthy volunteers"Vaccine. 21(27-28). 4256-4260 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H.: "IgG antibodies to human papillomavirus 16,52,58,and 6L1 capsids : Case-control study of cervical intraepithelial neoplasia in Japan"J Med Virol. 69(3). 441-446 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoyama M, Yoshikawa H.: "Prognostic factors associated with the clinical outcome of cervical intraepithelial neoplasia : a cohort study in Japan"Cancer Lett.. 192(2). 171-179 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Furuta R, Yoshikawa H.: "Ectopic chromosome around centrosome in metaphase cells as a marker of high-risk human papillomavirus-associated cervical intraepithelial neoplasias"Int J Cancer. 106(2). 167-171 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H.: "Human papillomavirus type 16 E6 variants and HLA class II alleles among Japanese women with cervical cancer"Int J Cancer. 106(2). 919-922 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto K, Yoshikawa H.: "Are smoking and chlamydial infection risk factors for CIN? : Different results after adjustment for HPV DNA and antibodies"Br J Cancer. 89(5). 831-833 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana K, Yoshikawa H.: "Safety and immunogenicity of a peptide containing the cross-neutralization epitope of HPV16L2 administered nasally in healthy volunteers"Vaccine. 21(27-30). 4256-4260 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana K.: "Neutralizing antibodies against oncogenic human papillomavirus as a possible determinant of the fate of low-grade cervical intraepithelial neoplasia"BBRC. 296・1. 102-105 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Horie K.: "SUMO-I conjugation to intact DNA topoisomerase I amplifies cleavable complex formation induced by camptothecin"Oncogene. 21・52. 7913-7922 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hasumi Y.: "Soluble FLT-1 expression suppresses carcinomatous ascites in nude mice bearing ovarian cancer"Cancer Res.. 62・7. 2019-2023 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto K.: "IgG antibodies to human papillomavirus 16, 52, 58, and 6 L1 capsids : Case-control study of cervical intraepithelial neoplasia in Japan"J Med Virol.. 69・3. 441-446 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ohara K.: "Nonoperative assessment of nodal status for locally advanced cervical squamous cell carcinoma treated by radiotherapy with regard to patterns of treatment failure"Int J Radiat Oncol Biol Phys.. 55・2. 354-361 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yokoyama M.: "Prognostic factors associated with the clinical outcome of cervical intraepithelial neoplasia : a cohort study in Japan"Cancer Lett.. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana K.: "Nasal immunization of mice with peptide having a cross-neutralization epitope on minor capsid protein L2 of human papillomavirus type 16 elicit systemic and mucosal antibodies"Vaccine. 19・11-12. 1496-1502 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawana K.: "Human papillomavirus type 16 minor capsid protein L2 N-terminal region containing a common neutralization epitope binds to cell surface and enters the cytoplasm"J.Virology. 75・5. 2331-2336 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M.: "A subtamily of RHA-binding DEAD-box proteins acts as an estrogen receptor alpha coactivator through the N-terminal activation domain(AF-1) with an RNA coactivator,SRA"EMBO J.. 20・6. 1341-1352 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Xin CY.: "Analysis of E6 variants of human papillomavirus type 33, 52 and 58 in Japanese women with cervical intraepithelial neoplasia/cervical cancer in relation to their oncogenic potential"Cancer Lett.. 170. 19-24 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Minaguchi T.: "PTEN mutation located only outside exons 5, 6 and 7 is an independent predictor of favorable survival in endometrial carcinomas"Clin.Cancer Res.. 7. 2636-2642 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 漆川 邦: "若年女性におけるヒトバピローマウイルス感染の拡がり"日本感染症学会誌. 12・1. 170-175 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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