| 研究概要 |
【目的】ヒトにおいてPACAP(pituitary adenylate cyclase-activating peptide)1-27はサルブタモールと同程度のカルバコール気道収縮に対する気管支平滑筋弛緩効果を有するか検討した。次に、PACAP1-27とその誘導体である[Arg15,20,21Leu17]-PACAP1-27-Gly-Lys-Arg-NH2(BM-PACAP)の気道弛緩効果の強さと持続性について検討した。【対象・方法】ヒトの気管支標本を調整しマグヌス装置を用いカルバコールにより平滑筋収縮反応を誘導した。その後PACAP1-27、BM-PACAP、サルブタモールの平滑筋弛緩効果を観察した(in vitro)。さらに、両ペプチドの分解酵素阻害剤であるPhosphoramidon, Captopril前処置による弛緩効果の増強作用について検討した。【結果】1)ヒトの気管支平滑筋弛緩効果の強さはPACAP1-27=BM-PACAP=サルブタモールであった。2)弛緩持続効果は、PACAP1-27<BM-PACAPであった。3)ペプチド分解酵素阻害剤前処置によりPACAP1-27の弛緩効果を増強したが、一方、BM-PACAPの弛緩効果には影響を与えなかった。【考察】ヒトにおいてPACAP1-27誘導体であるBM-PACAP1-27は、サルブタモールと同程度の気管支平滑筋弛緩効果を示し、さらに、PACAP1-27と比較して気管支平滑筋弛緩持続効果も認めた。その、持続効果の機序として、BM-PACAPはペプチド分解酵素の影響を受けづらいことが示唆された。以上の成績からBM-PACAP1-27は気管支喘息の新しい長時間作動型吸入気管支拡張治療薬として期待される。
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