川崎病患児小腸粘膜細菌叢の病態発症への関与についての検討

• 研究課題/領域番号: 13670839
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 山城 雄一郎 順天堂大学, 医学部, 教授 (10053159)
• 研究分担者: 大塚 宜一 順天堂大学, 医学部, 講師 (90338335) ; 永田 智 順天堂大学, 医学部, 講師 (70266055) ; 清水 俊明 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30260889)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 川崎病 / 小腸粘膜細菌叢 / γグロブリン / スーパー抗原 / 偏性嫌気性菌 / 病因論 / 小腸細菌叢 / 通性嫌気性菌

研究概要

インフォームド・コンセントの得られた川崎病患児14例中9例の小腸粘膜から,患児末梢血単核球を有意に刺激する4種のグラム陰性桿菌,3種のグラム陽性球菌,3種のグラム陰性球菌を検出した.このうち患児2例からはスーパー抗原活性を有するS.aureusが検出された.また検出された細菌のうち1種は偏性嫌気性菌で通常の咽頭/後鼻腔,便培養では得られない細菌群であった.これらの培養上清を同一患児血清と反応させ,Western blottingにより反応した蛋白成分をIgG抗体を用いて検出した.その結果,9例全例からγグロブリン投与前の血清で検出されなかった各細菌の産生物に対するIgG抗体が投与後の血清にて検出されていた.以上より,小腸粘膜から検出された細菌の産生物が,患児単核球を増殖させ,何らかの免疫学的活性をもたらしていること,しかもその細菌産生物の産生時期は川崎病急性期であること,γグロブリンによりその中和抗体が供給されたことより,川崎病が治癒を迎えた可能性が大きいことが推測され,これら細菌産生物が川崎痛の原因物質であることを強く示唆する結果と考えられた.これらのうち2例から得られた56kDa,47kDa,37kDaの3種のバンドについてのみアミノ酸分析が行い得たが,これらはいずれも細菌の内因性蛋白であった.以上のことから,川崎病の病原菌は単一なものではなく極めてheterogeneousなものであることが推察された.