| 研究課題/領域番号 |
14370355
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
嶌原 康行 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30196498)
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| 研究分担者 |
河田 則文 大阪市立大学, 医学部, 講師 (30271191)
中村 肇 京都大学, 医学研究科, 助教授 (70303914)
山本 成尚 京都大学, 医学研究科, 助手 (30253298)
山岡 義生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90089102)
寺嶋 宏明 京都大学, 医学研究科, 講師 (40314215)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
13,900千円 (直接経費: 13,900千円)
2003年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2002年度: 10,600千円 (直接経費: 10,600千円)
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| キーワード | 星細胞 / チオレドキシン / ROCK阻害剤 / 虚血再潅流障害 / 肝微小循環 / 生体顕微鏡 / N-アセチルシステイン / 肝不全 / 肝切除 / ROCK / Rho kinase阻害剤 / 肝繊維化 / 急性肝不全 / 肝腺維化 |
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| 研究概要 |
1)星細胞活性化とチオレドキシンとの関連:チオレドキシン強発現のtransgenic mouse(Tg mouse)とwild type mouse(WT mouse)にチオアセトアミドを投与して肝硬変を作成したが、Tg mouseでは肝線維化の程度が軽微であることが明らかとなった。過酸化脂質malondialdehydeの蓄積量をみるとTg mouseでは有意に少なく、この効果はチオレドキシンの抗酸化作用に帰することが示唆された。Tg mouseから分離された星細胞はWT mouseからのものよりは増殖性が低いことが明らかとなった。レコンビナントチオレドキシンの投与はPDGF-BB刺激下で培養星細胞のDNA合成を抑えることも判明した。
2)ROCK阻害剤Y-27632による虚血再潅流障害での星細胞活性化抑制効果の検討:ラットにおいて、生体顕微鏡で検討したが、Y27632は類洞血流の改善することが明らかとなった。しかし、この機序として肝微小血管平滑筋の弛緩と白血球膠着抑制によることは分かったが、類洞血流に対する星細胞の直接の関与については証明するに到らなかった。また、ラットにエンドトキシンを投与して肝障害を作成し、同様、ROCK阻害剤Y-27632の効果を検討したが、類洞血流の改善がみられ肝障害軽減効果が確認された。
3)臨床肝切除症例における術後肝不全に対するN-アセチルシステイン(NAC)の効果:肝切除術後に高ビリルビン血症を来した症例にNACを経腸的に投与したが、ビリルビン値が低下傾向を示した。症例を蓄積して引き続き検討する予定である。
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