• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

タウオパチーにおけるタウ蛋白リン酸化をともなう神経細胞死のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 14570922
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関大阪大学

研究代表者

田中 稔久  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294068)

研究分担者 紙野 晃人  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40307955)
工藤 喬  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10273632)
武田 雅俊  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00179649)
大河内 正康  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90335357)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードアルツハイマー病 / タウ蛋白 / リン酸化 / タウオパチー / 2本鎖RNA / 神経原線維変化 / 神経細胞死 / アポトーシス / リボトキシックストレス
研究概要

アルツハイマー病(AD)脳の病理学的特徴として神経原繊維変化(NFT)が知られているが、これは異常にリン酸化したTauが重合蓄積した産物である。昨年度我々は、2本鎖RNAが細胞外から神経系細胞に発現するTLR3により細胞内情報伝達系を通してタウ蛋白リン酸化を誘導することを報告した。今年度は細胞内の2本鎖RNAがTauの機能にどのような影響を与えるかを検討した。
ヘパリンなどのグリコサミノグリカンはTauによる微小管の重合を抑制しかつTauの繊維化を促進することが知られているが、これと同様に直鎖状で負に荷電している2本鎖RNAにも同様の作用があるかどうかについて検討をおこなった。人工的2本鎖RNAであるPoly(I ; C)との結合を調べたところ、内因性の2本鎖RNA結合蛋白であるGST-StaufenΔtubおよびTauはこれと結合したが、ActinやTubulinなどの他の細胞骨格蛋白との結合は認められなかった。次に、微小管重合における2本鎖RNAの影響を調べるために冷却し脱重合させた微小管タンパクに、0.2mg/mlのPoly(I ; C)存在及び非存在下で微小管の重合を測定したところ、2本鎖RNA存在下では非存在下に比べ著しく微小管の重合が低下することが確認された。最後にTauの線維形成に対する2本鎖RNAの影響を調べるために、TauとPoly(I ; C)(0.8mg/ml)をbuffer中で混ぜ、37℃で48時間培養し、電子顕微鏡で観察したところ、直径が約20〜30nmの直線的な繊維状の構造物が多数確認できた。
以上のことより、細胞外の2本鎖RNAはTLR3を介した細胞内情報伝達系を通してタウ蛋白リン酸化を誘導し、細胞内の2本鎖RNAはTauと結合し、微小管重合を阻害し、そしてTauのフィラメント形成を促進することが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Yamamori, H., Tanaka, T., et al.: "Amyloid β downregulates XIAP expression in SH-SY5Y neuroblastoma cells"Neuroreport. (In press). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pei, J.J., et al.: "Role of protein kinase B in Alzheimer's neurofibrillary pathology"Acta Neuropathol (Berl). 105. 381-392 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, N., et al.: "Involvement of Rho-associated kinase in neurite sprouting and amyloid beta production of rat contical neurons in insulin-free medium"Psychogeriatrics. 3. 29-38 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田中稔久ほか: "アポトーシス阻害蛋白とタウ蛋白との相互作用と神経細胞死に関する研究"精神薬療研究年報. 35. 63-73 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田中稔久, 武田雅俊: "タウのリン酸化とリン酸化の調節機構"日本臨床・増刊号「痴呆症学I」. 61. 66-72 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamori, H., Tanaka, T., et al.: "Amyloid β downregulates XIAP expression in SH-SY5Y neuroblastoma cells Neuroreport"Neuroreport. (In press). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pei, J.J., et al.: "Role of protein kinase B in Alzheimer's neurofibrillary pathology"Acta Neuropathol (Berl). 105. 4381-4392 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, N., et al.: "Involvement of Rho-associated kinase in neurite sprouting and amyloid beta production of rat cortical neurons in insulin-free medium"Psychogeriatrics. 3. 29-38 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, T., et al.: "Study on the interaction of inhibitor of apoptosis protein with tau protein and the neurodegeneration"Annual reportsof neuropsychiatry (Japanese). 35. 63-73 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamori, H., Tanaka, T., et al.: "Amyloidβ downregulates XIAP expression in SH-SY5Y neuroblastoma cells"Neuroreport. (In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Pei, J.J., et al.: "Role of protein kinase B in Alzheimer's neurofibrillary pathology"Acta Neuropathol (Berl). 105・4. 381-392 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto, N., et al.: "Involvement of Rho-associated kinase in neurite sprouting and amyloid beta production of rat cortical neurons in insulin-free medium"Psychogeriatrics. 3・1. 29-38 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 甲中稔久ほか: "アポトーシス阻害蛋白とタウ蛋白との相互作用と神経細胞死に関する研究"精神薬療研究年報. 35. 63-73 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 田中稔久, 武田雅俊: "タウのリン酸化とリン酸化の調節機構"日本臨床・増刊号「痴呆症学I」. 61・9. 66-72 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Pei JJ, et al.: "Role of protein kinase B in Alzheimer' s neurofibrillary pathology"Acta Neuropathol (Berl). 105・4. 381-392 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kamino K, et al.: "Apolipoproteins and β amyloid transport pathway"Psychogeriatrics. 2. 149-155 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 田中稔久 他: "ダウ蛋白重合蓄積への結合因子の関与とその阻害剤開発についての研究"精神薬療研究年報. 34. 21-27 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 田中稔久 他: "タウ蛋白の異常と痴呆症-神経変性メカニズムの理解"脳と神経. 54. 777-787 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 田中稔久 他: "アルツハイマー病の診断の新機軸"臨床と研究. 79. 930-933 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 田中稔久 他: "免疫療法の開発と問題点"臨床精神医学. 31. 1177-1180 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

URL: 

公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi