| 研究課題/領域番号 |
14571169
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | (財)田附興風会 |
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研究代表者 |
徳原 孝洋 財団法人田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 研究員 (80343755)
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| 研究分担者 |
服部 登 財団法人田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 主任研究員 (00283169)
三宅 正幸 財団法人田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 血管新生 / APN / CD13 / NEP / CD10 |
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| 研究概要 |
我々は今まで血管新生を抑制するモノクローナル抗体MH8-11を作製し、抗体クローニングから、これがAmino peptidase N(APN)/CD13を認識していることを明らかにしてきた。またAPNを強発現させると高肺転移株に変化し、APNが転移能に関与していることを明らかにした。肺癌、大腸癌、膵癌ではAPNの発現は血管新生と関与しかつ予後不良因子になることが判明した。一方、手術標本で検討すると、APNと異なりNEPが発現した方が予後良好となる傾向が見られた。また、我々が作製したMH7-5抗体もAPNを認識していたが、MH7-5抗体では160kDaと120kDaのバンドが存在するのに対し、MH8-11抗体は150kDaのみであった。これは糖鎖の修飾によることが判明したので、糖鎖の変化により転移能が変化するか現在検討している。また、上位遺伝子の同定を1つの目標にして研究を進めてきたが、NEP陽性APN陰性株にAPNを強発現させると、NEPが減弱することが判明しているのみで上位遺伝子は判明していない。次に、F1高肺転移株を用いたマウス実験で、抗APN抗体で肺転移を抑制可能かどうか検討した。MH8-11抗体投与群では肺への転移数は41.4±24.4であったのに対して対象群では98.3±41.8と、MH8-11抗体を投与すると肺転移を効果的に抑制することができた(p=0.0043)。現在分子標的療法としての抗体療法を考え、MH8-11自身を用いて抗体療法をすることにより増殖抑制および転移抑制ができるか、検討中である。また、NEP自身に腫瘍増殖抑制能があるかどうかも検討中である。現在、ポリエチレンイミン(PEI)の吸入によるAPNアンチセンストランスフェクションモデルも検討しており、これによるAPNの制御も行って行きたい。
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