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ウイルス性脳疾患の克服:持続感染を生みだす脳内機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15390148
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関大阪大学

研究代表者

朝長 啓造  大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (10301920)

研究分担者 生田 和良  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (60127181)
小野 悦郎  鳥取大学, 鳥由来人獣共通感染症疫学研究センター, 教授 (00160903)
辻 祥太郎  大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (30285192)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
15,200千円 (直接経費: 15,200千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2003年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
キーワードボルナ病ウイルス / 中枢神経系 / 持続感染 / RAGE / ウイルス病原性 / 脳内免疫 / 感染病態
研究概要

ウイルス性脳疾患の発症には神経細胞内での持続感染の成立が深く関わっていると考えられている。これまでの研究により、持続感染の成立には、ウイルス蛋白質の発現や転写レベルの調節、そしてウイルス抗原の変異が重要であることがわかっている。しかし、それらウイルス側の変化に関わる脳内での宿主因子や免疫活動の変化は明らかになっていない。また、持続感染を維持するために、ウイルスゲノムがどのような制御を受けて神経細胞内で長期に安定化しているのかもわかっていない。本研究は、ボルナ病ウイルス(BDV)の感染系をモデルに用いて、中枢神経系におけるウイルスの持続感染成立に関わる脳内メカニズムの解明を試みた。本研究の成果について概要を以下に記載する。BDVを持続感染させたラット脳内における宿主因子と免疫活動を総合的に解析した。その結果、BDVが持続感染したラット脳内では糖化最終産物受容体(RAGE)の発現が顕著に低下していることが明らかとなった。RAGEは免疫グロブリンスーパーファミリーに属するパターン認識受容体で、その活性化は自然免疫の長期化をはじめ、炎症反応の増幅にも関与している。BDV感染ラット脳では、リポ多糖体(LPS)やミエリン蛋白質の接種によってもRAGEの発現上昇は認められず、RAGEの活動が恒常的に抑制されていることが示唆された。これらの成績から、BDVはRAGEの活性化を抑制することで、宿主免疫の攻撃から逃れていると推察された。本研究の成果は,同時に、RAGEの抑制機構がBDVの持続感染成立にも重要である可能性を示している。本研究により、中枢神経系に感染するウイルスの免疫回避機構と持続感染のメカニズムについて新しい知見が得られた。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (18件) 図書 (2件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] A methionine-rich domain mediates CRM1-dependent nuclear export activity of Borna disease virus phosphoprotein2006

    • 著者名/発表者名
      Yanai, H. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 80

      ページ: 1121-1129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevalence of Borna disease virus antibodies in healthy Japanese black cattle in Kyushu2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, Y et al.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science 68

      ページ: 171-174

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of a novel Borna disease virus reverse genetics system using RNA polymerase II promoter and SV40 nuclear import signal2006

    • 著者名/発表者名
      Yanai, H. et al.
    • 雑誌名

      Microbes and Infection 8

      ページ: 1522-1529

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A methionine-rich domain mediates CRM1-dependent nuclear export activity of Borna disease virus phosphoprotein.2006

    • 著者名/発表者名
      Yanai, H. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 80

      ページ: 1121-1129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevalence of Borna disease virus antibodies in healthy Japanese black cattle in Kyushu2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, Y. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science 68

      ページ: 171-174

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of a novel Borna disease virus reverse genetics system using RNA polymerase II promoter and SV40 nuclear import signal.2006

    • 著者名/発表者名
      Yanai, H. et al.
    • 雑誌名

      Microbes and Infection 8

      ページ: 1522-1529

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Methionine-rich domain mediates CRM1-dependent nuclear export activity of Borna disease virus phosphoprotein2006

    • 著者名/発表者名
      Yanai et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 80

      ページ: 1121-1129

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Prevalence of Borna disease virus antibodies in health Japanese black cattle in Kyushu.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe et al.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science 68

      ページ: 171-174

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of a novel Borna disease virus reverse genetics system using RNA polymerase II promoter and SV40 nuclear import signal.2006

    • 著者名/発表者名
      Yanai et al.
    • 雑誌名

      Microbes and Infection (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Persistent Borna disease virus infection confers instability of HSP70 mRNA in glial cells during heat stress2005

    • 著者名/発表者名
      Yamashita et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 79

      ページ: 2033-2041

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Detection of antibodies against Borna disease virus by a radioligand assay in patients with various psychiatric disorders2005

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga, H. et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology 12

      ページ: 671-676

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzootic intranasal tumour virus infection in apparently healthy sheep in Japan2005

    • 著者名/発表者名
      Kawasako, K. et al.
    • 雑誌名

      Veterinary Record 157

      ページ: 118-118

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Persistent Borna disease virus infection confers instability of HSP70 mRNA in glial cells during heat stress2005

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 79

      ページ: 2033-2041

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzootic intranasal tumour virus infection in apparently healthy sheep in Japan.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawasako, K. et al.
    • 雑誌名

      Veterinary Record 157

      ページ: 118-118

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Borna disease virus2005

    • 著者名/発表者名
      Schwemmle, M. et al.
    • 雑誌名

      Virus Taxonomy. Eighth report of the international committee on taxonomy of viruses. Academic Press, San Diego.

      ページ: 615-622

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Detection of antibodies against Borna disease virus by a radioligand assay in patients with various psychiatric disorders2005

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology 12

      ページ: 671-676

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Virus-induced neurobehavioral disorders: mechanisms and implications2004

    • 著者名/発表者名
      Tomonaga
    • 雑誌名

      Trends in Molecular Medicine 10

      ページ: 71-77

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Detection of Borna disease virus (BDV) in brain of fetus from mother with bovine Borna disease

    • 著者名/発表者名
      Okamoto et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Microbiology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Virus Taxonomy.Eighth report of the international committee on taxonomy of viruses2005

    • 著者名/発表者名
      Schwemmle, M. et al.
    • 総ページ数
      1259
    • 出版者
      Academic Press
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Virus Taxonomy. Eighth report of the international committee on taxonomy of viruses2005

    • 著者名/発表者名
      Schwemmle et al.
    • 総ページ数
      1259
    • 出版者
      Academic Press
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [文献書誌] Kamitani et al.: "Glial expression of Borna disease virus phosphoprotein induces behavioral and neurological abnormalities in transgenic mice"Proceedings of the National Academy of Science USA. 100. 8969-8974 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang et al.: "Borna disease virus phosphoprotein represses p53-mediated transcriptional activity by interference with HMGB1"Journal of Virology. 77. 12243-12251 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi et al.: "Modulation of Borna disease virus phosphoprotein nuclear localization by the viral protein X encoded in the overlapping open reading frame"Journal of Virology. 77. 8099-8107 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe et al.: "Borna disease virus induces acute fatal neurological disorders in neonatal gerbils without virus- and immune-mediated cell destructions"Virology. 310. 245-253 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Lee et al.: "Age- and host-dependent control of Borna disease virus spread in the developing brains of gerbils and rats"Microbes and infection. 5. 1195-1204 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tomonaga et al.: "Virus-induced neurobehavioral disorders : mechanisms and implications"Trends in Molecular Medicine. 10. 71-77 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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