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網羅的発現解析と知識情報処理に基づく統合的オーダーメード癌治療戦略システムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 15390181
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関名古屋大学 (2004-2005)
愛知県がんセンター (2003)

研究代表者

高橋 隆  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50231395)

研究分担者 柳澤 聖  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20372112)
冨田 秀太  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 研究機関研究員 (10372111)
光冨 徹哉  愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 研究員 (70209807)
樋田 豊明  愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 研究員 (80250249)
谷田部 恭 (矢田部 恭)  愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
12,600千円 (直接経費: 12,600千円)
2005年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2004年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2003年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
キーワード発現プロフィリング / マイクロアレー / バイオインフォマティクス / プロテオミクス / マススペクトロメトリー / 発現プロファイリング
研究概要

本研究において我々は、一年間に5万人を超える人命を奪っている代表的な難治癌である肺癌を対象に、高精度のゲノミクス・プロテオミクス解析能力を活用し、外科切除症例の各々の腫瘍が示す網羅的遺伝子及び蛋白発現プロファイル情報の取得とバイオインフォマティクス処理を進めた。その結果、肺非小細胞癌とくに肺腺癌について、従前の形態学的分類法では不明であった多様性を、遺伝子発現プロファイルに基づいた分子診断によって浮き彫りにすることに成功した。さらに、外科切除後における再発・死亡の予測へと応用すべく解析を発展させつつある。一方、マススペクトロメトリーを用いたプロテオミクス解析は、とくに肺非小細胞癌の外科切除標本を用いて蛋白発現プロファイルに基づいて、極めて高精度に再発・死亡を予測することを可能とするシステムの構築に成功した。さらに、各々の症例において最適な治療薬の選択を可能とするシステムの開発、ならびにプロテオミクス解析手法とバイオインフォマティクス処理技術の導入による鋭敏ながんの血液検査システムの確立などを最終的な目的とした研究を推進し、極めて多量にごく少数の蛋白が存在する特殊性を持つ血液試料を用いてマススペクトロメトリー解析による網羅的ペプチド発現プロファイリングを行うための基盤を確立することに成功した。以上の如くに3年間の本研究を通じて、ヒト肺癌をはじめとする難治癌による死亡者の減少に対する、いわば究極の統合的オーダーメード癌治療戦略システムの構築へとつながる成果を得ることができたので、今後はこれをさらに発展させていきたいと考えている。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (14件) 産業財産権 (2件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Altered regulation of c-jun and its involvement in anchorage-independent growth of human lung cancers.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeno, K., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 271-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polycistronic miRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation.2005

    • 著者名/発表者名
      Hayashita, Y., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 9628-9632

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The ASH1 gene is a specific therapeutic target for lung cancers with neuroendocrine features.2005

    • 著者名/発表者名
      Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 10680-10685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Histone modification in the TGFβRII gene promoter and its significance for responsiveness to HDAC inhibitor in lung cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Molecular Carcinogenesis 44

      ページ: 233-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced expression of Dicer associated with poor prognosis in lung cancer patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Karube, Y., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 96

      ページ: 111-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression-based, individualized outcome prediction for surgically treated lung cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomida, S., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 5360-5370

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognostic model of pulmonary adenocarcinoma by expression profiling of eight genes as determined by quantitative real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction.2004

    • 著者名/発表者名
      Endo, S., et al.
    • 雑誌名

      J.Clin.Oncol. 22

      ページ: 811-819

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of decatenation G2 checkpoint impairment independently of DNA damage G2 checkpoint in human lung cancer cell lines.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 4826-4832

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced expression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survival.2004

    • 著者名/発表者名
      Takamizawa, J., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 3753-3760

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel approach to identifying markers of tissue-specific expression : Use of MGB in the differential diagnosis of lung tumors in patients with a history of breast cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Koga, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Mol.Diag. 6

      ページ: 90-95

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma shows close relationship with underlying major genetic changes and clinicopathologic behaviors.

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, T., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma shows close relationship with underlying major genetic changes and clinicopathologic behaviors.

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, T., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma shows close relationship with underlying major genetic changes and clinicopathologic behaviors.

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, T., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutations of the epidermal growth factor receptor gene predict prolonged survival after gefitinib treatment in patients with non-small cell lung cancer with postoperative recurrence.

    • 著者名/発表者名
      Mitsudomi, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Clin.Oncol. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] 肺腺癌患者の術後予後を予想するための方法及び組成物2005

    • 発明者名
      高橋隆, 他
    • 権利者名
      名古屋大学及び愛知県
    • 産業財産権番号
      2005-291588
    • 出願年月日
      2005-10-04
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 肺腺癌患者の術後予後を予想するための方法及び組成物2005

    • 発明者名
      高橋 隆, 他
    • 権利者名
      名古屋大学及び愛知県
    • 産業財産権番号
      2005-291588
    • 出願年月日
      2005-10-04
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [文献書誌] Tomida, S., et al.: "Gene expression-based, individualized outcome prediction of surgically treated lung cancer patients."Oncogene. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Masuda, A., et al.: "Association between mitotic spindle checkpoint impairment and susceptibility to the induction of apoptosis by antimicrotubule agents in human lung cancers."Am.J.Pathol.. 163. 1106-1119 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Konishi, H., et al.: "Detailed characterization of a homozygously deleted region corresponding to a candidate tumor suppressor locus at distal 17p13.3 in human lung cancer."Oncogene. 22. 1892-1905 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Osada, H., et al.: "Reduced expression of class II HDAC genes are associated with poor prognosis in lung cancer patients"Int.J.Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Endo, S., et al.: "Prognostic model of pulmonary adenocarcinoma by expression profiling of eight genes as determined by quantitative real-time RT-PCR."J.Clin.Oncol.. 22. 811-819 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iwafuchi, H., et al.: "Phenotypic composition of salivary gland tumors ; an application of principle component analysis to tissue microarray data."Modern Pathol.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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