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胃癌、食道癌におけるHER-2/neuを分子標的とした細胞抗体療法

研究課題

研究課題/領域番号 15390392
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関山梨大学

研究代表者

河野 浩二  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教授 (40283204)

研究分担者 須貝 英光  山梨大学, 医学部附属病院, 助手 (10345712)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
14,800千円 (直接経費: 14,800千円)
2004年度: 7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
2003年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
キーワード癌ワクチン療法 / 抗体療法 / 胃がん / 食道癌 / HER-2 / 食道がん / 胃癌 / Herceptin
研究概要

本研究の成果により、抗HER-2抗体(Herceptin)は、HER-2陽性癌細胞におけるHER-2エピトープのclass I拘束性抗原呈示をup-regulateし、その結果、HER-2陽性癌細胞のCTL感受性を増強することを証明した。この結果は、HER-2を分子標的とした抗体療法と癌ワクチン療法が相乗効果を発揮することが推定される。一方、手術標本を用いた研究によりHER-2を発現する胃がんは23%、食道癌は35%であることが判明した。そこで、HER-2癌ワクチン療法とHerceptinの併用療法の臨床第I相試験を実施した。胃がん、食道がんの再発例(他治療無効例)で、腫瘍がHER-2を発現し、HLA-A2あるいはHLA-A24陽性である6例を対象とした。その結果、画像診断上2例にPR、1例にSD,3例がPDであった。6例全例において、併用療法後に、Elipost, tetramer assayともにHER-2抗原に対する免疫反応が増強していた。この現象は、以前のワクチン単独療法よりも、明らかに抗原特異的免疫反応が増強しており、抗体療法と癌ワクチン療法の相乗効果を示す重要な知見と言えた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (17件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Frequencies of HER-2/neu expression and gene amplification in patients with esophageal squamous cell carcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Kousaku Mimura, Koji Kono, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 92

      ページ: 1253-1260

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Trastuzumab -mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Kousaku Mimura, Koji Kono, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of regulatory T cells in tumor-draining lymph nodes in patients with gastric cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Kawaida, Koji Kono et al.
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research 124

      ページ: 151-157

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Frequencies of HER-2/new expression and gene amplification in patients with esophageal squamous cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kousaku Mimura, Koji Kono, Mitsuhiko Hanawa, Fumihiko Mitsui, Hidemitsu Sugai, Naoto Miyagawa, Akishi Ooi, Hideki Fujii
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 92(7)

      ページ: 1253-1260

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Trastuzu mab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kousaku Mimura, Koji Kono, Mitsuhiko Hanawa, Mirei Kanzaki, Atsuhito Nakao, Akishi Ooi, Hideki Fujii
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of regulatory T cells in tumor-draining lymph nodes in patients with gastric cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Kawaida, Koji Kono, Akihiro Takahashi, Hidemitsu Sugai, Kosaku Mimura, Naoto Miyagawa, Hideo Omata, Hiroshi Kumamoto, Akishi Ooi, Hideki Fujii
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research 124

      ページ: 151-157

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Frequencies of HER-2/neu expression and gene amplification in patients with esophageal squamous cell carcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Kousaku Mimura, Koji Kono, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Distribution of regulatory T cells in tumor-draining lymph nodes in patients with gastric cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Kawaida, Koji Kono
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characteristic alteration of monocytes with increased intracellular IL-10 and IL-12 in patients with advanced-stage gastric cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Hidemitsu Sugai, Koji Kono, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research 116

      ページ: 277-287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Trastuzumab (Herceptin) enhances class I-restricted antigen presentation recognized by HER-2/neu-specific CTLs.2004

    • 著者名/発表者名
      Koji Kono, Eiji Sato, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 10

      ページ: 2538-2544

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor Induces Dendric Cell-Apoptosis and Down-Regulation of its Costimulatory Molecules2004

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Takahashi, Koji Kono, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Immunology and Immunotherapy 53

      ページ: 534-550

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characteristic alteration of monocytes with increased intracellular IL-10 and IL-12 in patients with advanced-stage gastric cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Hidemitsu Sugai, Koji Kono, Akihiro Takahashi, Fumiko Ichihara, Hiromitsu Kawaida, Hideki Fujii, Yoshiro Matsumoto
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research 116

      ページ: 277-287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Trastuzumab (Herceptin) enhances class I-restricted antigen presentation recognized by HER-2/neu-specific CTLs.2004

    • 著者名/発表者名
      Koji Kono, Eiji Sato, Hirofumi Naganuma, Akihiro Takahashi, Kousaku Mimura, Hideaki Nukui, Hideki Fujii
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 10

      ページ: 2538-2544

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor Induces Dendric Cell-Apoptosis and Down-Regulation of its Costimulatory Molecules2004

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Takahashi, Koji Kono, Hidemitsu Sugai, Fumiko Ichihara, Hideki Amemiya, Hidehiko Iizuka, Hideki Fujii, Yoshiro Matsumoto
    • 雑誌名

      Cancer Immunology and Immunotherapy 53

      ページ: 543-550

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transtuzumab (Herceptin) enhances class I-restricted antigen presentation recognized by HER-2/neu-specific CTLs.2004

    • 著者名/発表者名
      Koji Kono, Eiji Sato, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 10

      ページ: 2538-2544

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A case of metastatic breast cancer with outgrowth of HER2-negative cells after eradication of HER2-positive cells by humanized anti-HER2 monoclonal antibody (trastuzumab) combined with docetaxel.2004

    • 著者名/発表者名
      Kunitomo K, Inoue S, Ichihara F, Kono K.
    • 雑誌名

      Hum Pathol. 35

      ページ: 379-381

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor Induces Dendric Cell-Apoptosis and Down-Regulation of its Costimulatory Molecules2004

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Takahashi, Koji Kono
    • 雑誌名

      Cancer Immunology and Immunotherapy 53

      ページ: 543-550

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Koji Kono, Eiji Sato, et al.: "Trastuzumab (Herceptin) enhances class I-restricted antigen presentation recognized by HER-2/neu-specific CTLs."Clinical Cancer Research. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hidemitsu Sugai, Koji Kono, et al.: "Characteristic alteration of monocytes with increased intracellular IL-1O and IL-12 in patients with advanced-stage gastric cancer."Journal of Surgical Research. 116. 277-287 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiro Takahashi, Koji Kono, et al.: "Vascular Endothelial Growth Factor Induces Dendric Cell-Apoptosis and Down-Regulation of its Costimulatory Molecules."Cancer Immunology and Immunotherapy. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fumiko Ichihara, Koji Kono, et al.: "Increased populations of regulatory T cells in peripheral blood and tumor-infiltrating lymphocytes in patients with gastric and esophageal cancers."Clinical Cancer Research. 9. 4404-4408 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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