研究課題
基盤研究(C)
臍帯血の可塑性を検討するために、最初に血液細胞と血管内皮細胞の両者に発現するTEKとCD34に注目した。ヒト臍帯血より得られた1x10^4個のCD34+TEK+細胞とCD34+TEK-細胞を各々7匹の虚血マウスモデルに移植すると、全例にヒト造血の再構築が認められた。さらに、CD34+TEK+細胞移植マウスでは、全例で内皮細胞への分化が確認されたが、CD34+TEK-細胞移植マウスでは、高率に再構築された3例のみ内皮細胞への分化が認められた。以上よりCD34+TEK+細胞の方が高い内皮細胞への分化能を有していると考えられ、臍帯血中にはTEK+内皮細胞前駆細胞よりも上位の前駆細胞すなわち、ヘマンジオブラストが存在する可能性が示唆された。次に臍帯血の分化・増殖を制御する遺伝子発現の解析を行った。臍帯血移植後の造血再構築パターンは骨髄移植後と異なることが知られているが、我々はERα、βの遺伝子発現をreal-time PCRで定量的に測定する系を確立し、臍帯血単核球や白血病細胞株などで検討した。ERαは殆どのB細胞系の白血病細胞株に発現しており、ERβはDaudi細胞など成熟傾向のあるリンパ系細胞のみに強く発現しているという結果を得た。また、臍帯血単核球では測定限界の低量でα優位に両者の発現が認められた。さらに、我々は幹細胞を無血清下で培養する系を確立するために、臍帯血とマウスストローマ細胞(HESS-V)の共培養実験を行った。臍帯血CD34陽性細胞はHESS-Vを用いることにより、約3週間までは分化することなく維持培養できることがわかった。現在、これらの系を利用して、ステロイドや造血因子などの添加による臍帯血単核球の性状変化、ER遺伝子導入実験などを行い、臍帯血のポテンシャルの検討を行っている。
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