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KIT分子を標的とした中枢神経系胚芽腫の診断と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15591536
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

竹島 秀雄  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (70244134)

研究分担者 平野 宏文  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (00264416)
倉津 純一  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20145296)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2003年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワードGerm cell tumor / Germinoma / Tumor marker / c-kit / s-kit / SCF / Stem cell factor
研究概要

胚細胞腫において、卵黄嚢腫瘍や絨毛癌などの一部の悪性腫瘍は、それぞれが産生するAFPやHCGなどの特異的マーカーを用いて診断することで、開頭術により組織確認することなく、化学療法や放射線療法を先行させ、その後にSalvage surgeryを必要に応じて追加する(neoadjuvant therapy)ことで、良好な治療成績が得られている。一方、良性グループに属するものの、胚芽腫は特異性の高いマーカーがないため、現在でも組織確認のための手術を避けることができない。
本研究の目的は、中枢神経原発胚細胞腫の中でも最も頻度の高い胚芽腫における、特異的マーカーを同定することで、このneoadjuvant therapyを胚芽腫にも適用することにある。
まず、本研究に先立ち、既に我々はヒト胚細胞腫瘍において、c-kit分子が発現しており、特に胚芽腫成分において特異的に発現が高いことを報告していた。さらに、その可溶型分子(膜貫通ドメインで分解されることにより産生される)s-kitが髄液中に存在し、その濃度が組織型や臨床経過に相関する可能性を見出していた。今回、この所見を裏付けるために協力施設に依頼し、髄液中のs-kitレベルを測定し、臨床経過との相関を解析した。すると、予想された如く大部分の例において髄液中s-kitレベルと胚芽腫の活動性との良好な相関が確認された。
次いで、KIT分子のリガンドであるSCF(stem cell factor)についても、マーカーとなる可能性を検証した。免疫組織化学的には発現細胞は、c-kitとほぼ同じパターンを示した。また、ELISAにより髄液中濃度を測定したが、s-kitより鋭敏で、s-kitが陰性の症例でもSCFは正常レベルより有意に高値を示した。ただ、髄芽腫など胚芽腫以外の腫瘍でも高値を示すため、現時点ではs-kitとSCFを組み合わせることが有用であると考えている。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Expression and distribution of c-kit receptor and its ligand in human CNS germ cell tumors.2004

    • 著者名/発表者名
      Takeshima H, et al.
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 21

      ページ: 13-16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Integrin-linked kinase (ILK) regulation of the cell viability in PTEN mutant glioblastoma and in vitro inhibition by the specific COX-2 inhibitor NS-398.2004

    • 著者名/発表者名
      Obara S, Takeshima H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 208

      ページ: 115-122

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of interleukin-6 in human craniopharyngiomas : A possible inducer of tumor-associated inflammation.2004

    • 著者名/発表者名
      Mori M, Takeshima H, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 14

      ページ: 505-509

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Combination electro-gene therapy using herpes virus TK and interluekin-12 expression plasmids is highly efficient against murine carcinomas, in vivo.2004

    • 著者名/発表者名
      Goto T, Takeshima H, et al.
    • 雑誌名

      Mol Ther 10

      ページ: 929-937

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Integrin-linked kinase(ILK) regulation of the cell viability in PTEN mutant glioblastoma and in vitro inhibition by the specific COX-2 inhibitor NS-398.2004

    • 著者名/発表者名
      Obara S, Takeshima H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 208

      ページ: 115-122

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and distribution of c-kit receptor and its ligand in human CNS germ cell tumors.2004

    • 著者名/発表者名
      Takeshima H et al.
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 21

      ページ: 13-16

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Integrin-linked kinase (ILK) regulation of the cell viability in PTEN mutant glioblastoma and in vitro inhibition by the specific COX-2 inhibitor NS-398.2004

    • 著者名/発表者名
      Obara S, Takeshima H et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 208

      ページ: 115-122

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of interleukin-6 in human craniopharyngiomas : A possible inducer of tumor-associated inflammation.2004

    • 著者名/発表者名
      Mori M, Takeshima H et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 14

      ページ: 505-509

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Combination electro-gene therapy using herpes virus TK and interluekin-12 expression plasmids is highly efficient against murine carcinomas, in vivo.2004

    • 著者名/発表者名
      Goto T, Takeshima H et al.
    • 雑誌名

      Mol Ther 10

      ページ: 929-937

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The expression of tissue factor correlates with proliferative ability in meningioma.2003

    • 著者名/発表者名
      Ishimaru K, Takeshima H, et al.
    • 雑誌名

      Oncology Rep 10

      ページ: 1133-1137

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Combination of IL-12 and IL-18 of electro-gene therapy synergistically inhibits tumor growth.2003

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Takeshima H, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res 23

      ページ: 1173-1179

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshima H, Kaji M, Uchida H, Hirano H, Kuratsu J.: "Expression and distribution of c-kit receptor and its ligand in human CNS germ cell tumors."Brain Tumor Pathol. In press. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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