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前立腺癌におけるIGF-I遺伝子を中心とした遺伝子多型の分子疫学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 15591667
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関秋田大学

研究代表者

堀川 洋平 (2004)  秋田大学, 医学部, 助手 (40361232)

王 立忠 (2003)  秋田大学, 医学部, 助手 (00344755)

研究分担者 羽渕 友則  秋田大学, 医学部, 教授 (00293861)
土谷 順彦  秋田大学, 医学部, 助教授 (70282176)
冨樫 寿文  秋田大学, 医学部, 助手 (30361231)
佐藤 一成  秋田大学, 医学部, 助教授 (90270842)
堀川 洋平  秋田大学, 医学部, 助手 (40361232)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード前立腺癌 / 遺伝子多型 / IGF-I遺伝子 / IGFBP3遺伝子 / PSA遺伝子 / IGFBP-3遺伝子 / PSA
研究概要

前立腺癌において、血清Insulin-like growth factor-I (IGF-I)濃度と癌の発症リスクが相関し、またIGF-Iと結合し複合体を形成するInsulin like growth factor binding protein-3 (IGFBP3)と逆相関することが疫学的研究により示されている。このことから、IGF-I遺伝子を中心とした関連遺伝子群の多型が非アンドロゲン経路で癌の発症・進展・再燃に関与する可能性が示唆されている。今回の研究では日本人前立腺癌患者300例および対照健常人266例の末梢血リンパ球から抽出されたDNAを用いてIGF-I関連遺伝子の遺伝子多形と疾患の発症リスクとの関連を検討し以下の知見を得た。
1.IGFBP3遺伝子プロモータ領域-202A/C多型をPCR-RFLP法にて解析したところ、正常対照と比較し前立腺癌発症リスクと多型との関連は認めなかった。しかし、前立腺癌患者を病期別に解析したところ、Cアレルと病期との間に有意な相関を認め、Cアレルが前立腺癌の進行においてリスクアレルであることがわかった。
2.IGFBP3プロテアーゼであるPSA遺伝子のプロモータに存在する2箇所の多型を検討し、血清PSA濃度との関連を検討したところ。それぞれの多型とも前立腺癌発症との関連はなく、日本人における同多型の関与は低いと考えられた。
3.IGF-I遺伝子プロモータのマクロサテライト多型(CAリピート)を検討した。CAの繰り返しは15-22回に分布していたが、前立腺癌においては19回繰り返し配列が高頻度で、この多型をホモで有する場合は、有意に発症リスクが高かった(aOR3.36,95%CI1.30-8.67,p=0.012)。しかし、病期・腫瘍のグレードとの有意な関連は認めなかった。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (5件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] CA repeat polymorphism in the insulin-like growth factor-I gene is associated with increased risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya N, Wang L, Horikawa Y et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 26(1)

      ページ: 225-231

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CA repeat polymorphism in the insulin-like growth factor-I gene is associated with increased risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya N, Wang L, Horikawa Y et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology. 26(1)

      ページ: 225-231

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of the cyclin D1 gene G870A polymorphism with susceptibility to sporadic renal cell caecinoma2004

    • 著者名/発表者名
      YU J, Habuchi T, Tsuchiya N et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Urology 172

      ページ: 2410-2413

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Insulin like Growth factor-binding protein 3 gene A/C polymorphism is correlated with advanced disease status in prostate cancer2003

    • 著者名/発表者名
      Lizhong Wang et al.
    • 雑誌名

      Cancer research 63

      ページ: 4407-4411

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polymorphism in prostate specific antigen (PSA) gene, risk of prostate cancer, and serum PSA levels in Japanese population2003

    • 著者名/発表者名
      Lizhong Wang et al.
    • 雑誌名

      Cancer letters 202

      ページ: 53-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lizhong Wang et al.: "Insulin-like Growth factor-binding protein 3 gene A/C polymorphism is correlated with advanced disease status in prostate cancer"CANCER RESEARCH. 63. 4407-4411 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Lizhong Wang et al.: "Polymorphism in prostate-specific antigen (PSA) gene, risk of prostate cancer, and serum PSA levels in Japanese population"CANCER LETTERS. 202. 53-59 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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