| 研究課題/領域番号 |
15591689
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
碓井 亞 (碓井 亜) 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30034060)
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| 研究分担者 |
神谷 研二 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)
松原 昭郎 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10239064)
安本 博晃 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20314750)
三田 耕司 広島大学, 病院・助手 (70304425)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | ホルモン不応性 / FGFR2IIIb / 遺伝子治療 / アポトーシス / 放射線治療 / 化学療法 / 腫瘍抑制 / 遺伝子移入 / 上皮・間質相互作用 / 分化誘導 |
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| 研究概要 |
Fibroblast Growth Factor Receptorの1つであるFGFR2IIIbの増殖抑制作用や分化誘導作用の分子生物学的機構を明らかにするため、ホルモン不応性ヒト前立腺癌樹立細胞にwide-type FGFR2IIIb遺伝子を導入し、in vitroおよびin vivoにおいて検討した。
1)このFGFR2IIIb遺伝子移入癌細胞の増殖は抑制され、ラクトフェリン分泌が回復してくる結果から細胞分化が促進されたものと考えられ、さらにアポトーシス細胞の出現も確認できた。Invivoにおける雄ヌードマウスへの移植実験においても、腫瘍形成能は対照群に比較して明らかに抑制された。
2)この機序としては、FRS2リン酸化やp44/42 MAPキナーゼ発現の亢進が認められ、この経路がアポトーシス誘導の機序と考えられた。
3)ついで、ホルモン不応性ヒト前立腺癌細胞に対するFGFR2IIIbのアポトーシス誘導作用を高め、増殖抑制効果をさらに増強させる目的で放射線外照射ならびに抗癌剤の相乗効果を検討した。その結果、FGFR2IIIb導入細胞における外照射後のコロニー数は対照のMock細胞のそれより有意に減少し、同様に抗癌剤添加によってFGFR2IIIb導入細胞におけるcell viabilityは濃度依存性に低下した。Flowcytometryを用いたG2/M期細胞の検索でも、放射線外照射および抗癌剤添加によって有意なcell viability抑制効果が認められた。
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