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色素細胞分化誘導物質の探索ならびに作用機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 15780090
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物生産化学・生物有機化学
研究機関秋田県総合食品研究所

研究代表者

畠 恵司  秋田県総合食品研究所, 生物機能部門, 主任研究員 (80360353)

研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2004年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード色素細胞 / 分化誘導 / Lupeol / メラノソーム輸送タンパク質 / 樹状突起伸長 / アクチン繊維 / Cofilin / 細胞運動抑制 / 腫瘍転移抑制 / メラニン色素 / ルパン型トリテルペン / キク科植物
研究概要

メラニン色素は細胞内小器官であるメラノソーム内で合成され、メラノソーム単位で色素細胞の樹状突起先端部より、周辺の細胞に分泌される。当該研究課題において、これまでlupeolを始めとしたルパン型トリテルペンに、色素細胞株のひとつであるB16 2F2メラノーマ細胞のメラニン産生能を亢進することを見出し、その作用メカニズムを明らかにした。また、メラノソームの輸送・細胞外分泌の際に重要となるアクチン骨格の再構成に基づく、樹状突起伸長をlupeolが誘導することも解明した。本年度は、メラノソーム輸送を担うモータータンパク質(Myosin V)やメラノソームとアクチンレールとの連結タンパク質(Rab27a)の発現に対するlupeolの影響を検討した。結果、lupeolは24時間以降B16 2F2細胞のMyosin VおよびRab27aなどのメラノソーム輸送タンパク質の発現を亢進した。アクチン束であるストレスファーバーの消失ならびに樹状突起はlupeol処理後4時間以降に観察され、メラニン合成酵素であるtyrosinaseの発現は24時間以降に観察された。これらの結果より、lupeol処理によるB16 2F2細胞の分化誘導では、樹状突起伸長が最初の現象として誘導され、tyrosinaseやメラノソーム輸送タンパク質の発現亢進が続くと考えられる。また、今年度の研究成果として、マウス新生児よりメラノサイトの単離を行った。実際のlupeolによる色素細胞分化誘導を解明する上で、役立つものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (2件) 産業財産権 (1件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Lupane型トリテルペンによる色素細胞分化誘導2006

    • 著者名/発表者名
      畠 恵司, 高橋 砂織, 堀 一之
    • 雑誌名

      生薬学雑誌 60・1

      ページ: 9-14

    • NAID

      110008729772

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Remodeling of Actin Cytoskeleton in Lupeol-Induced B16 2F2 Cell Differentiation2005

    • 著者名/発表者名
      Keishi Hata, Kazuyuki Hori, Jun Murata, Saori Takahashi
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry 138・4

      ページ: 467-472

    • NAID

      40015273472

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] 特許出願2004

    • 発明者名
      畠 恵司, 他5名
    • 権利者名
      秋田県, (株)坂本バイオ
    • 出願年月日
      2004-11-30
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Keishi Hata, Kazuyuki Hori, Saori Takahashi: "Role of p38 MAPK in Lupeol-Induced B16 2F2 Mouse Melanoma Cell Differentiation"Journal of Biochemistry. 134(9). 441-445 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 畠 恵司, 堀 一之, 向山 俊之, 坂本 賢二, 高橋 砂織: "アキノノゲシ(Lactuca indica)由来メラニン産生促進物質"Natural Medicines. 57(6). 238-241 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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