| 研究課題/領域番号 |
15H02398
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細胞生物学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
稲垣 昌樹 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30183007)
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| 研究分担者 |
後藤 英仁 三重大学, 医学系研究科, 特任准教授(研究担当) (20393126)
笠原 広介 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (90455535)
猪子 誠人 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 主任研究員 (30393127)
井澤 一郎 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20311441)
田中 宏樹 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, リサーチレジデント (20725452)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
39,910千円 (直接経費: 30,700千円、間接経費: 9,210千円)
2018年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
2017年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
2016年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
2015年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
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| キーワード | 染色体異数性 / 中間径フィラメント / 細胞質分裂 / 老化 / がん化 / 染色体不安定性 / aneuploidy / 分化 / 中心体 / 染色体 / 中間系フィラメント |
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| 研究成果の概要 |
間葉系幹細胞に特異的に発現する中間径フィラメントであるビメンチンの分裂期リン酸化部位に変異を導入した遺伝子改変マウスは、細胞質分裂障害により高効率に細胞がaneuploidy（染色体異数性）を生じることこれまでに明らかにしてきた。本研究では、本遺伝子改変マウスを用いて、皮膚損傷後の治癒過程を経時的に解析した結果、aneuplod細胞は、多核・多中心体を経てDNA障害を引き起こし細胞老化を引き起こすこと、マウス個体の表現型として老化症状の一つである創傷治癒遅延および皮下脂肪減少を示すことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
aneuploidy（染色体異数性）はがん発生において直接的な引き金になるのかという生物学的に非常に重要な問いに対して、、本研究成果は、間葉系組織で高効率にanuploid細胞が生じる遺伝子改変マウスにおいては、むしろ白内障や皮下脂肪減少、創傷治癒遅延といった老化症状を引きおこうすことを示した。さらに、aneuploidyから老化に至る分子メカニズムの糸口となりうるモデルマウスの開発に成功した。
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