ストレスや不安が過覚醒をうむ神経科学的機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H03122
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基盤・社会脳科学
• 研究機関: 筑波大学 (2016-2017); 金沢大学 (2015)
• 研究代表者: 桜井 武 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60251055)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 覚醒 / 情動 / 大脳辺縁系 / オレキシン / 不安 / 分界条床核 / 不眠 / ストレス / 睡眠 / 不眠障害 / 過覚醒 / 視床下部

研究成果の概要

ストレスや不安にかかわる大脳辺縁系と覚醒系の相互関係を神経科学的に解明するために研究を行なった。ノンレム睡眠のマウスに分界条床核のGABA作動性ニューロンを光遺伝学的に刺激すると直ちに覚醒に移行した。この作用はオレキシン拮抗薬によって阻害されなかった。一方、化学遺伝学的にこれらのニューロンを興奮させると覚醒時間が延びたが、この作用はオレキシン受容体拮抗薬によって阻害された。一方、オレキシンの下流における青斑核のノルアドレナリンニューロンが扁桃体外側部を介して恐怖行動を増強し、汎化に関与することを見出した

研究成果

• [雑誌論文] Orexin modulates behavioral fear expression through the locus coeruleus (2017)
  • 著者名/発表者名: Soya Shingo、Takahashi Tohru M.、McHugh Thomas J.、Maejima Takashi、Herlitze Stefan、Abe Manabu、Sakimura Kenji、Sakurai Takeshi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 1606-1606
  • DOI: 10.1038/s41467-017-01782-z
  • NAID: 120007128779
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Orexin Receptor Multimerization versus Functional Interactions: Neuropharmacological Implications for Opioid and Cannabinoid Signalling and Pharmacogenetics (2017)
  • 著者名/発表者名: Thompson Miles、Sakurai Takeshi、Rainero Innocenzo、Maj Mary、Kukkonen Jyrki
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 10 号: 4 ページ: 79-79
  • DOI: 10.3390/ph10040079
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] xcitation of GABAergic neurons in the bed nucleus of the stria terminalis triggers immediate transition from non-rapid eye movement sleep to wakefulness in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shota Kodani, Shingo Soya and Takeshi Sakurai
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 37 号: 30 ページ: 7164-7176
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0245-17.2017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nonpeptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates narcolepsy-cataplexy symptoms in mouse models (2017)
  • 著者名/発表者名: Irukayama-Tomobe Y, Ogawa Y, Tominaga H, Ishikawa Y, Hosokawa N, Ambai S, Kawabe Y, Uchida S, Nakajima R, Saitoh T, Kanda T, Vogt K, Sakurai T, Nagase H, Yanagisawa M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114 号: 22 ページ: 5731-5736
  • DOI: 10.1073/pnas.1700499114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fine-Tuning Circadian Rhythms: The Importance of Bmal1 Expression in the Ventral Forebrain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mieda M, Hasegawa E, Kessaris N, Sakurai T
  • 雑誌名: Front Neurosci. 巻: 11 ページ: 55-55
  • DOI: 10.3389/fnins.2017.00055
  • NAID: 120006027787
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serotonin neurons of the dorsal raphe mediate the anti-cataplectic action of orexin neurons by reducing the amygdala activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, E., Maejima, T., Yoshida, T., Masseck O.A., Herlitze, S., Yoshioka, M., Sakurai, T., Mieda, M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114 号: 17
  • DOI: 10.1073/pnas.1614552114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serotonin neurons of the dorsal raphe mediate the anti-cataplectic action of orexin neurons by reducing the amygdala activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, E., Maejima, T., Yoshida, T., Masseck O.A., Herlitze, S., Yoshioka, M., Sakurai, T., Mieda, M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odour-induced analgesia mediated by hypothalamic orexin neurons in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S, Yamaguchi R, Ishikawa S, Sakurai T, Kajiya K, Kanmura Y, Kuwaki T, Kashiwadani H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 37129-37129
  • DOI: 10.1038/srep37129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] QRFP-deficient mice are hypophagic, lean, hypoactive and exhibit increased anxiety-like behavior (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Yamasaki M, Takao K, Soya S, Iwasaki M, Sasaki K, Magoori K, Sakakibara I, Miyakawa T, Mieda M, Watanabe M, Sakai J, Yanagisawa M, Sakurai T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 11 ページ: e0164716-e0164716
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164716
  • NAID: 120007129233
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Manipulating the Cellular Circadian Period of Arginine Vasopressin Neurons Alters the Behavioral Circadian Period. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mieda M, Okamoto H, Sakurai T.
  • 雑誌名: Curr Biol. 巻: S0960-9822(16) 号: 18 ページ: 30773-4
  • DOI: 10.1016/j.cub.2016.07.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sleep Control, GPCRs, and Glucose Metabolism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H, Sasaoka T, Sakurai T.
  • 雑誌名: Trends Endocrinol Metab. 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 633-42
  • DOI: 10.1016/j.tem.2016.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Behavioral Analysis of Male Ox1r (-/-) Mice Showed Implication of OrexinReceptor-1 in Mood, Anxiety, and Social Behavior. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abbas MG, Shoji H, Soya S, Hondo M, Miyakawa T, Sakurai T.
  • 雑誌名: Front Behav Neurosci. 巻: ９ ページ: 324-324
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2015.00324
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nighttime Administration of Nicotine Improves Hepatic Glucose Metabolism via the Hypothalamic Orexin System in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H, Nagata T, Fujita M, Kon K, Wu N, Takatsuki M, Yamaguchi K, Wada T, Nishijo H, Yanagisawa M, Sakurai T, Sasaoka T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 ページ: 195-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypocretin/orexin prevents recovery from sickness. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Toyoda H, Honda Y, Seki Y, Sakurai T, Honda K, Kodama T.
  • 雑誌名: Biomed Rep. 巻: 3 ページ: 648-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Messenger RNA expression profile of sleep-related genes in peripheral blood cells in patients with chronic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Iwata Y, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Toyama T, Sakai N, Shimizu M, Sakurai T, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 2 ページ: 218-25
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1150-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D et al.
  • 雑誌名: Mol Brain. 巻: 8 号: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0142-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cellular clocks in AVP neurons of the SCN are critical for interneuronal coupling regulating circadian behavior rhythm. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mieda M, Ono D, Hasegawa E, Okamoto H, Honma K, Honma S, Sakurai T.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 85 ページ: 1103-1116
• [学会発表] Roles of Orexin Neurons at the Interface of Systems that regulate Emotion and Arousal/Vigilance The 8th International Society of Radiation Neurobiology Conference (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sakurai
  • 学会等名: The 8th International Society of Radiation Neurobiology Conference ISRN-2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 大脳辺縁系と覚醒系を結ぶオレキシンの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 武
  • 学会等名: 第 95 回日本生理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Neural circuits of orexin neurons:interface of systems of emotion and arousal/vigilance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sakurai
  • 学会等名: The 6th Annual IIIS Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The Mechanism of Narcolepsy: what it tells on clinical perspective (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sakurai
  • 学会等名: 2nd International Taiwanese Congress of Neurology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] オレキシンによる覚醒と行動の制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 武
  • 学会等名: 日本睡眠学会第４２回定期学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] オレキシンは青斑核に働き情動行動を増強する (2017)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 武，征矢 晋吾，高橋 徹，前島 隆司
  • 学会等名: 第94回日本生理学大会日本神経内分泌学会連携シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] セロトニンによるオレキシンニューロンの制御が睡眠・覚醒状態に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齊藤夕貴、前島隆司、辻野なつ子、阿部学、崎村建司、櫻井 武
  • 学会等名: 日本睡眠学会第41回定期学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京都新宿区
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] レキシンは扁桃体へのノルアドレナリン入力を制御し恐怖行動の発現に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 征矢晋吾、前島隆司、桜井 武
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] マウス脳におけるヒスタミン作動性神経細胞に直接シナプス入力を送る神経細胞のマッピング (2016)
  • 著者名/発表者名: 前島隆司、西谷光広、齋藤夕貴、櫻井 武
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] オレキシン産生ニューロンの抗カタプレキシー作用は背側縫線核・セロトニン作動性ニューロンの扁桃体抑制により仲介される (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川恵美、前島隆司、櫻井 武、三枝理博
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] 視床下部外側野のオレキシンニューロンへ直接入力する神経の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 4.齊藤夕貴、前島隆司、櫻井 武
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] Orexins and Orexin Receptors in the Regulation of Sleep and Wakefulness. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sakurai
  • 学会等名: The Sixteenth Conference of Peace through Mind/Brain Science
  • 発表場所: Hamamatsu, Japan
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neural Circuits of Orexin Neurons: Interface of Systems of Emotion, Energy Homeostasis and Arousal. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sakurai
  • 学会等名: 30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology Satellite Symposium
  • 発表場所: COEX Convention Center, Korea、ソウル市、韓国
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neural circuit of orexin neurons, and its role in regulating the sleep/wakefulness states (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sakurai
  • 学会等名: IBRO-Kemali School 2015
  • 発表場所: Institute of Biomolecular Chemistry of CNR, Pozzuoli, Italy
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The role of adult born neurons during sleep. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, M., Kumar, D., Hayashi, M., Yu, L.M., McHugh, T.J., Sakurai, T.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] rexin neurons suppress narcolepsy via 2 distinct efferent pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, E., Yanagisawa, M., Sakurai, T., Mieda, M.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Cellular clocks in AVP neurons of the SCN are critical for interneuronal coupling regulating circadian behavior thythm. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mieda, M., Ono, D., Hasegawa, E., Okamoto, H., Honma, K., Honma, S., Sakurai, T.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Orexins and orexin receptors in the regulation of sleep and wakefulness. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T.
  • 学会等名: rd Alpine Sleep Summer School 2015
  • 発表場所: Lugano-Switzerland
  • 年月日: 2015-06-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 視交叉上核バソプレシン産生ニューロンの細胞時計はニューロン間カップリングの調節を通して概日行動リズムを制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 三枝理博、小野大輔、長谷川恵美、岡本仁、本間研一、本間さと、櫻井 武
  • 学会等名: 第１２回GPCR研究会
  • 発表場所: 未来館ホール お台場
  • 年月日: 2015-05-15
  • 招待講演
• [図書] 睡眠の科学・改訂新版 なぜ眠るのか なぜ目覚めるのか (2017)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 武
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 講談社
  • ISBN: 4065020263
• [図書] 睡眠障害のなぞを解く 「眠りのしくみ」から「眠るスキル」まで (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 武
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: 講談社
• [備考] http://sakurai-lab.com/