不完全なリプログラミングとゲノム不安定性を指標としたヒトiPS細胞の品質評価

• 研究課題/領域番号: 15H04278
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 岡田 洋平 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (30383714)
• 連携研究者: 岡野 栄之 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60160694) ; 宮 冬樹 東京医科歯科大学, 医学部, 助教 (50415311) ; 池田 栄二 山口大学, 医学部, 教授 (30232177) ; 安田 宗義 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10440752)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2017年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2016年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2015年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: ヒトiPS細胞 / 造腫瘍性 / ゲノム不安定性 / 不完全なリプログラミング

研究成果の概要

iPS細胞は、ES細胞と同様に個体を構成する様々な体細胞へと分化できるため、再生医療やヒト疾患のin vitroのモデルとして期待されてきた。しかし、分化異常や造腫瘍性が問題になることがあり、「真に良質なヒトiPS細胞」選択のための評価法が求められてきた。本研究では、不完全なリプログラミングとゲノム不安定性により引き起こされるヒトiPS細胞株間の造腫瘍性（グリオーマ産生能）の違いに着目してリプログラミング抵抗性遺伝子群「Score Card」を同定し、ヒトiPS細胞の品質評価への応用を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] 疾患特異的iPS細胞を用いた神経変性疾患の病態解析・創薬研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、祖父江元
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 36 ページ: 328-332
• [雑誌論文] Correlation of insulin resistance and motor function in spinal and bulbar muscular atrophy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H, Araki A, Hashizume A, Hijikata Y, Yamada S, Inagaki T, Suzuki K, Banno H, Suga N, Okada Y, Ohyama M, Nakagawa T, Kishida K, Funahashi T, Shimomura I, Okano H, Katsuno M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol. 巻: in press 号: 5 ページ: 839-847
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8405-3
  • NAID: 120006331845
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Teratoma Formation Assay for Assessing Pluripotency and Tumorigenicity of Pluripotent Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki Shingo、Okada Yohei、Okano Hideyuki、Miura Kyoko
  • 雑誌名: BIO-PROTOCOL 巻: 7 号: 16
  • DOI: 10.21769/bioprotoc.2518
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 難治性神経変性疾患における治療開発～患特異的iPS細胞を用いた神経疾患モデルの構築と治療薬の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、祖父江元
  • 雑誌名: トランスレーショナルリサーチを支援する遺伝子医学MOOK 巻: 32 ページ: 110-116
• [雑誌論文] Altered tau isoform ratio caused by loss of Fus and Sfpq function leads to FTLD-like phenotypes (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki S, Fujioka Y, Okada Y, Riku Y, Udagawa T, Honda D, Yokoi S, Endo K, Ikenaka K, Takagi S, Iguchi Y, Sahara N, Takashima A, Okano H, Yoshida M, Warita H, Aoki M, Watanabe H, Okado H, Katsuno H, Sobue G.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 18 号: 5 ページ: 1118-1131
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of in vitro FUS-associated familial amyotrophic lateral sclerosis model using human induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ichiyanagi, Koki Fujimori, Masato Yano, Chikako Ishihara-Fujisaki, Takefumi Sone, Tetsuya Akiyama, Yohei Okada, Wado Akamatsu, Takuya Matsumoto, Mitsuru Ishikawa, Yoshinori Nishimoto, Yasuharu Ishihara, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Hitomi Tsuiji, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Hideyuki Okano
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 6 号: 4 ページ: 496-510
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tumour resistance in induced pluripotent stem cells derived from naked mole-rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S, Kawamura Y, Oiwa Y, Shimizu A, Hachiya T, Bono H, Koya I, Okada Y, Kimura T, Yoshihiro Tsuchiya, Suzuki S, Onishi N, Kuzumaki N, Matsuzaki Y, Narita M, Ikeda E, Okanoya K, Seino K, Saya H, Okano H & Miura K
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 11471-11471
  • DOI: 10.1038/ncomms11471
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of induced pluripotent stem cells carrying 22q11.2 deletion (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Akamatsu W, Okada Y, Ohnishi T, Balan S, Hisano Y, Iwayama Y, Toyota T, Matsumoto T, Itasaka N, Sugiyama S, Tanaka M, Yano M, Dean B, Okano H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 6 号: 11 ページ: e934-e934
  • DOI: 10.1038/tp.2016.206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumour resistance in induced pluripotent stem cells derived from naked mole-rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S, Kawamura Y, Oiwa Y, Shimizu A, Hachiya T, Bono H, Koya I, Okada Y, Kimura T, Tsuchiya Y, Suzuki S, Onishi N, Kuzumaki N, Matsuzaki Y, Narita M, Ikeda E, Okanoya K, Seino K, Saya H, Okano H, Miura K.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: in press
  • NAID: 120006535074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] iPS細胞を用いた認知症モデル (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野寺一成、岡田洋平
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 71 ページ: 563-569
• [雑誌論文] Differentiation of multipotent neural stem cells derived from Rett syndrome patients is biased toward the astrocytic lineage (2015)
  • 著者名/発表者名: Andoh-Noda T, Akamatsu W, Miyake K, Matsumoto T, Yamaguchi R, Sanosaka T, Okada Y, Kobayashi T, Ohyama M, Nakashima K, Kurosawa H, Kubota T, Okano H
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: ８ 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0121-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] I2020T mutant LRRK2 iPSC-derived neurons in the Sagamihara family exhibit increased Tau phosphorylation through the AKT/GSK-3β signaling pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohta E, Nihira T, Uchino A, Imaizumi Y, Okada Y, Akamatsu W, Takahashi K, Hayakawa H, Nagai M, Ohyama M, Ryo M, Ogino M, Murayama S, Takashima A, Nishiyama K, Mizuno Y, Mochizuki H, Obata F, Okano H
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 24(17) 号: 17 ページ: 4879-4900
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv212
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Investigation of the fatty acid transporter-encoding genes SLC27A3 and SLC27A4 in autism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Iwayama Y, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Hisano Y, Toyota T, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Takagai S, Yamada K, Ota M, Fukuchi S, Okada Y, Akamatsu W, Tsujii M, Kojima N, Owada Y, Okano H, Mori N, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 16239-16239
  • DOI: 10.1038/srep16239
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rapid, efficient, and simple motor neuron differentiation from human pluripotent stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimojo D, Onodera K, Doi-Torii Y, Ishihara Y, Hattori C, Miwa Y, Tanaka S, Okada R, Ohyama M, Shoji M, Nakanishi A, Doyu M, Okano H, Okada Y
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 8 号: 1 ページ: 79-93
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0172-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた神経変性疾患の早期病態の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、小野寺一成、伊藤卓治、岡田梨奈、勝野雅央、道勇学、祖父江元、岡野栄之
  • 学会等名: 新学術領域「脳たんぱく質老化と認知症制御」第７回班員会議
• [学会発表] Pathophysiological analysis of spinal-bulbar muscular atrophy using disease specific iPSCs (シンポジウム） (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Onodera K，Ito T, Shimojo D, Ishihara Y, Tanaka S, Katsuno M，Doyu M，Sobue G，Okano H
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting, Neuroscience
  • 国際学会
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた球脊髄性筋萎縮症の病態解析と新規治療法の開発研究 (招待講演） (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 愛知県特定疾患研究協議会、平成29年度難病教育講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた神経変性疾患の早期病態の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、小野寺一成、伊藤卓治、李家?、岡田梨奈、勝野雅央、道勇学、祖父江元、岡野栄之
  • 学会等名: 新学術領域「脳たんぱく質老化と認知症制御」第６回班員会議
• [学会発表] iPS細胞を用いた神経筋接合部可視化システムの構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓治、田中智史、下門大祐、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 新学術領域「脳たんぱく質老化と認知症制御」第６回班員会議
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた球脊髄性筋萎縮症（SBMA）の病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野寺一成、下門大祐、石原康晴、道勇学、勝野雅央、祖父江元、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] 神経筋接合部のライブセルイメージング (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓治、田中智史、下門大祐、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] ゲノム編集を用いた骨格筋における球脊髄性筋萎縮症（SBMA）の病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中智史、伊藤卓治、太田明伸、曽根岳史、下門大祐、今釜史郎、細川好孝、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来運動神経細胞移植による末梢神経における運動機能の再建 (2017)
  • 著者名/発表者名: 丹羽智史、新海宏明、小野寺一成、伊藤卓司、田中智史、李家?、栗本秀、中野智則、道勇学、平田仁、岡田洋平
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] 低酸素がヒトiPS細胞由来神経系前駆細胞の分化成熟に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、李家イ、岡田梨奈、小野寺一成、伊藤卓司、岡野ジェイムズ洋尚、勝野雅央、道勇学、岡野栄之、祖父江元
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] The analysis of neuromuscular pathology of spinal-bulbar muscular atrophy using iPSC-derived disease model (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Ito T, Tanaka T, DShimojo D, Onodera K, Katsuno M, Okano H, Sobue G, Doyu D
  • 学会等名: 第23回世界神経学会議・第58回日本神経学会学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] Pathophysiological analysis of spinal and bulbar muscular atrophy using disease-specific iPSCs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Onodera K, Shimojo D, Ishihara Y, Doyu M, Okano H, Katsuno M, Sobue G, Okada Y
  • 学会等名: 第23回世界神経学会議・第58回日本神経学会学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic approach for neurodegenerative diseases focusing on early pathogenesis and disease accelerating factors using disease specific iPSCs (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Onodera K, Ito T, Shimojo D, Katsuno M, Doyu M, Sobue G, Okano H
  • 学会等名: 新学術領域研究「脳タンパク質老化と認知症制御」第2回国際シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Pathophysiological analysis of skeletal muscles in spinal bulbar muscular atrophy by genome editing of CAG repeats (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Ito T, Ota A, Sone T, Shimojo D, Imagama S, Hosokawa Y, Doyu M, Okano H, Okada Y
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting, Neuroscience
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of iPSC-derived neuromuscular models for pathological analysis and drug screening (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Tanaka S, Shimojo D, Doyu M, Okano H, Okada Y
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting, Neuroscience
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞由来神経筋共培養モデルを用いた神経筋疾患の病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓治、田中智史、下門大祐、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会・生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] ゲノム編集を用いた球脊髄性筋萎縮症（SBMA）における骨格筋病態の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中智史、伊藤卓治、太田明伸、曽根岳史、今釜史郎、細川好孝、岡野栄之、道勇学、岡田洋平
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会・生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 低酸素がヒトiPS細胞由来神経系前駆細胞の分化成熟に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田梨奈、李家イ、小野寺一成、伊藤卓治、勝野雅央、祖父江元、岡野栄之、道勇学、岡野ジェイムズ洋尚、岡田洋平
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会・生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた球脊髄性筋萎縮症（SBMA）の病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野寺一成、下門大祐、伊藤卓治、石原康晴、勝野雅央、道勇学、祖父江元、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会・生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた神経変性疾患の分子病態の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、小野寺一成、伊藤卓治、下門大祐、道勇学、勝野雅央、祖父江元、岡野栄之
  • 学会等名: 新学術領域「脳たんぱく質老化と認知症制御」第５回班員会議
• [学会発表] Reconstruction of Denervated Muscles Using Motor Neurons Derived from Mouse ES Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinkai H., Niwa S., Kurimoto S., Okada Y., Hirata H
  • 学会等名: 2017 annual meeting - Orthopaedic Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞を用いた神経再生と神経疾患研究 (招待講演） (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第二回 中外製薬 研究交流会
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた神経・筋疾患研究（招待講演） (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第３回 筋ジストロフィー研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた神経変性疾患の分子病態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平、小野寺一成、下門大祐、伊藤卓治、道勇学、勝野雅央、祖父江元、岡野栄之
  • 学会等名: 新学術領域「脳たんぱく質老化と認知症制御」第４回班員会議
• [学会発表] Pathophysiological analysis of spinal-bulbar muscular atrophy using disease specific iPSCs (2016)
  • 著者名/発表者名: Onodera K, Shimojo D, Torii Y, Ishihara Y, Doyu M, Okano H, Katsuno M, Sobue G, Okada Y
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
• [学会発表] ゲノム編集によるポリグルタミン病の病態解析と治療開発の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中智史、伊藤卓治、太田明伸、曽根岳史、今釜史郎、細川好孝、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第1回ゲノム編集学会
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いたニューロマスキュラーモデルの構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中智史、下門大祐、伊藤卓治、今釜史郎、西田佳弘、道勇学、大野欽司、岡野栄之、石黒直樹、岡田洋平
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 遺伝性神経筋疾患に対するCRISPR/Cas9によるゲノム編集治療の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中智史、伊藤卓治、太田明伸、今釜史郎、西田佳弘、細川好孝、道勇学、大野欽司、石黒直樹、岡田洋平
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 低酸素培養がヒトiPS細胞由来神経系前駆細胞の分化成熟に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 李家イ、岡田梨奈、小野寺一成、下門大祐、岡野ジェイムズ洋尚、勝野雅央、道勇学、祖父江元、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
• [学会発表] ゲノム編集によるポリグルタミン病の病態解析と治療開発の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中智史、伊藤卓治、太田明伸、曽根岳史、今釜史郎、細川好孝、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いたニューロマスキュラーイメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓治、田中智史、下門大祐、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 疾患特異的ヒトiPS細胞を用いた運動ニューロン疾患の病態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第33回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた神経再生と神経疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第21回糖尿病性神経障害を考える会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた神経疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第2回愛知医科大学糖神合同セミナー
  • 発表場所: 長久手
  • 年月日: 2015-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた神経疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2015-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] ES細胞、iPS細胞を用いた神経再生と神経疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第12回名古屋脊椎脊髄セミナー2015
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞の迅速で効率的な神経幹細胞分化誘導法の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安田宗義、小野寺一成、鳥居由紀子、大須賀浩二、道勇 学、高安正和、岡田洋平
  • 学会等名: 第30回日本脊髄外科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-06-25
• [学会発表] 多能性幹細胞（ES細胞、iPS細胞）を用いた神経再生と神経疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第3回横浜神経疾患レクチャー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト疾患iPS細胞の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた神経疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] An approach for understanding the pathogenesis of SBMA by disease specific iPSCs. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野寺一成、下門大祐、鳥居由紀子、石原康晴、勝野雅央、道勇学、岡野栄之、祖父江元、岡田洋平
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-21
• [図書] 神経疾患治療ストラテジー (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江元、伊藤卓治、岡田洋平、他
  • 総ページ数: 451
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521745435
• [図書] アクチュアル脳・神経疾患の臨床「神経疾患治療ストラテジー」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓治、岡田洋平
  • 総ページ数: 451
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521745435