Sox17へテロ不全マウスを用いた着床メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15H04282
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 金井 正美 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (70321883)
• 研究分担者: 平手 良和 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 講師 (70342839)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 着床 / 不妊 / マウス / Sox17 / 着床不全 / 女性不妊 / 着床障害

研究成果の概要

妊娠不成立の最大要因と考えられる受精胚の母体着床プロセスに関する系統だった基礎的研究は、現在のところ殆どなされていない。本研究ではマウスSox17ヘテロ不全個体を用いることで、着床不全の原因について分子病態学的に解析し、不妊要因が母体にあることを証明した。また、子宮内膜上皮を用いたマイクロアレイ解析の結果から、hetero個体でwild typeと比べシグナル比が有意に低下した遺伝子群のうち、Sox17下流遺伝子候補を同定した。

研究成果

• [国際共同研究] Utha Univerisity(米国)
• [国際共同研究] School of Medicine/Universoty of Utha(米国)
• [雑誌論文] Sox17 is Essential for Proper Formation of the Marginal Zone of Extraembryonic Endoderm Adjacent to a Developing Mouse Placental Disk. (2018)
  • 著者名/発表者名: Igarashi Hitomi, Uemura Mami, Hiramatsu Ryuji, Hiramatsu Ryuto, Segami Saki, Pattarapanawan Montri, Hirate Yoshikazu Yoshimura Yuki, Hashimoto Haruo, Higashiyama Hiroki, Sumitomo Hiroyuki, Kurohmaru Masamichi, Saijoh Yukio, Suemizu Hiroshi, Kanai-Azuma Masami, Kanai Yoshiakira.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Maintenance of hematopoietic stem and progenitor cells in fetal intra-aortic hematopoietic clusters by the Sox17-Notch1-Hes1 axis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Nobuhisa I, Harada K, Takahashi S, Anani M, Lickert H, Kanai-Azuma M, Kanai Y, Taga T.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 365 号: 1 ページ: 145-155
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.02.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Embryonic cholecystitis and defective gallbladder contraction in the Sox17-haploinsufficient mouse model of biliary atresia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama H, Ozawa A, Sumitomo H, Uemura M, Fujino K, Igarashi H, Imaimatsu K, Tsunekawa N, Hirate Y, Kurohmaru M, Saijoh Y, Kanai-Azuma M, Kanai Y.
  • 雑誌名: Development 巻: 144 号: 10 ページ: 1906-1917
  • DOI: 10.1242/dev.147512
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Essential roles of L-type amino acid transporter 1 in syncytiotrophoblast development by presenting fusogenic 4F2hc. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohgaki R, Ohmori T, Hara S, Nakagomi S, Kanai-Azuma M, Kaneda-Nakashima K, Okuda S, Nagamori S, Kanai Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 印刷中 号: 11
  • DOI: 10.1128/mcb.00427-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Embryonic cholecystitis and defective gallbladder contraction in the Sox17-haploinsufficient model of biliary atresia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama H, Ozawa A, Sumitomo H, Uemura M, Fujino K, Igarashi H, Imaimatsu K, Tsunekawa N, Hirate Y, Kurohmaru M, Saijoh Y, Kanai-Azuma M, Kanai Y.
  • 雑誌名: Development 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mouse Sox17 haploinsufficiency leads to female subfertility due to impared implantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirate Y, Suzuki H, Kawasumi M, Takase HM, Igarashi H, Naquet P, Kanai Y, Kanai-Azuma M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: - 号: 1 ページ: 24171-24171
  • DOI: 10.1038/srep24171
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fate mapping of gallbladder progenitors in posteroventral foregut endoderm of mouse early somite-stage embryos (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Igarashi H, Ozawa A, Tsunekawa N, Kurohmaru M, Kanai-Azuma M, Kanai Y.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 77 号: 5 ページ: 587-591
  • DOI: 10.1292/jvms.14-0635
  • NAID: 130005071872
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Sox17 heterozygous mutant females are defective in implantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirate Yoshikazu, Hayakawa Kana, Toyomura Yuga, Igarashi Hitomi, Miura Kento, Kanai Yoshiakira, Kanai-Azuma Masami
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists 50th
  • 国際学会
• [学会発表] Sox17ヘテロ変異着床不全マウスにおける子宮上皮遺伝子の発現変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平手良和、早川佳那、豊村友賀、五十嵐瞳、三浦健人、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会
• [学会発表] Sox17ヘテロ変異雌マウスの子宮における着床不全のメカニズム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 早川佳那、平手良和、上村麻実、三浦健人、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会
• [学会発表] マウス子宮上皮における転写因子Sox17の発言は着床の成立に必須である (2017)
  • 著者名/発表者名: 平手良和、早川佳那、中野有紀、上村麻実、三浦健人、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会
• [学会発表] 着床不全モデルとしてのSox17変異マウスの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平手良和、金井正美
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] SOX17 のマウス心内膜前駆細胞での発現と心筒形成過程における機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐波理恵、北島桂子、Lucille Rainbow、Sylvia Engert、石田秀和、Ioannis Kokkinopoulos、金井克晃、金井正美、Peter Koopman、目野主税、John Kenny、Heiko Lickert、澤芳樹、相賀裕美子、鈴木健、八代健太
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 卵成熟と着床異常の疾患モデル (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木仁美、金井正美
  • 学会等名: 第57回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 杏林大学（東京都三鷹市）
  • 年月日: 2016-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] Sox17ヘテロ雌マウスは着床受容能の低下のために低妊性となる (2016)
  • 著者名/発表者名: 平手良和、鈴木仁美、川澄みゆり、高瀬比菜子、五十嵐瞳、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会
  • 発表場所: ミューザ川崎（神奈川県川崎市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] マウスキーバンクによるマウスの学内共有および共同研究推進の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋仁美、鈴木仁美、金井正美
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会
  • 発表場所: ミューザ川崎（神奈川県川崎市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Sox17ヘテロ雌マウスは着床不全のために妊性の低下がおこる (2015)
  • 著者名/発表者名: 平手良和、鈴木仁美、川澄みゆり、高瀬比菜子、五十嵐瞳、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Soxヘテロ雌マウスの着床におけるハプロ不全 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平手良和、鈴木仁美、川澄みゆり、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都テレサ (京都府、京都市）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] A possible involvement of a dose-dependent Sox17 activity of uterine epithelia in mouse implantation processes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanai-Azuma Masami, Yoshikazu Hirate, Miyuri Kawasumi, Hitomi Suzuki, Yoshiakira Kana
  • 学会等名: 7th International Symposium Biology of Vertebrate Sex Determination
  • 発表場所: Kona Hawaii (USA)
  • 年月日: 2015-04-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 東京医科歯科大学 疾患モデル動物解析学分野ホームページ
  • URL: http://www.tmd-cea.jp/eam/
• [備考]
  • URL: http://www.tmd-cea.jp/eam/
• [備考] 研究内容
  • URL: http://www.tmd-cea.jp/eam/