Ras-ERK経路拮抗因子DA-Rafによる組織形成・再生とがん抑制の分子機構

• 研究課題/領域番号: 15H04348
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 遠藤 剛 千葉大学, 大学院理学研究院, 教授 (30194038)
• 連携研究者: 高野 和儀 千葉大学, 大学院理学研究院, 助教 (60466860)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2016年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2015年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: Ras-ERK経路 / 肺胞形成 / 筋細胞分化 / 筋再生 / がん抑制 / 分子機構 / 組織形成 / 再生

研究成果の概要

本研究では，Ras-ERK経路拮抗因子DA-Rafによる組織形成とがん抑制について，次のことがらを明らかにし，これらの分子機構を解明した．(1) TGF-β1による2型肺胞上皮細胞から筋線維芽細胞への上皮・間葉転換に，DA-RafによるRas-ERK経路の抑制が働いていた．(2) 筋細胞分化の過程でみられるアポトーシスと筋細胞分化にDA-Rafが働いていた．(3) KRAS活性化突然変異をもつがん細胞においてDA-Rafの発現が消失していること，またDA-Rafの不活性化突然変異やSNPがK-Rasによるがん化を抑制できないことから，DA-Rafががん抑制蛋白質であるということを明らかにした．

研究成果

• [雑誌論文] DA-Raf, a dominant-negative antagonist of the Ras-ERK pathway, is a putative tumor suppressor (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanno Emiri、Kawasaki Osamu、Takahashi Kazuya、Takano Kazunori、Endo Takeshi
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 362 号: 1 ページ: 111-120
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.11.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TBP-like Protein (TLP) Disrupts the p53-MDM2 Interaction and Induces Long-lasting p53 Activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda R., Tamashira H., Takano K., Takahashi H., Suzuki H., Saito S., Hojima W., Adachi N., U ra K ., E ndo T . and *Tam ura T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 292 号: 8 ページ: 3201-3212
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.763318
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DA-Raf-Mediated Suppression of the Ras--ERK Pathway Is Essential for TGF-β1-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition in Alveolar Epithelial Type 2 Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Takano, H., Takano, K., Hatano, M., Tokuhisa, T. and Endo T.
  • 雑誌名: ProS One 巻: 10 号: 5 ページ: e0127888-e0127888
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127888
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of skeletal muscle development, regeneration, and osteogenic conversion (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, T.
  • 雑誌名: Bone 巻: 印刷中 ページ: 2-13
  • DOI: 10.1016/j.bone.2015.02.028
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Molecular mechanisms of myofibrillogenesis in skeletal and cardiac muscles and muscle diseases caused by their failure (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 剛，高野和儀
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（浜松市）
  • 年月日: 2017-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] DA-Rafはリン脂質とRasの両方に結合することでRas-ERKカスケードを抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 高野和儀，辻田和也，菅野英美里，菅波晃子，遠藤 剛
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] 横紋筋肥大・再生時の筋原線維形成および核配置におけるN-WASPの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高野和儀，栗原優介，辻田和也，遠藤 剛
  • 学会等名: ConBio2017（生命科学系学会年次大会）
• [学会発表] Ras-ERK経路のドミナントネガティブ拮抗因子DA-Rafはがん抑制蛋白質である (2017)
  • 著者名/発表者名: 菅野英美里，高橋和也，川崎 修，高野和儀，遠藤 剛
  • 学会等名: ConBio2017（生命科学系学会年次大会）
• [学会発表] 横紋筋肥大・再生時の筋原線維形成および核配置におけるN-WASPの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高野和儀，久光憧志，渡邊-高野晴子，遠藤 剛
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] BMP2によるM-Rasを介した骨芽細胞への分化転換のシグナル伝達機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中菜々子，守越彩乃，渡邊-高野晴子，高野和儀，遠藤 剛
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 筋原線維形成の分子機構とその不全による筋疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 剛
  • 学会等名: 第2回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター（小平市）
  • 年月日: 2016-08-06
  • 招待講演
• [学会発表] DA-Rafによるがん化抑制とストレスファイバー回復の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川崎 修，菅野英美里，高野和儀，遠藤 剛
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] DA-RafによるRas-ERKカスケード阻害の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高野和儀，菅野英美里，菅波晃子，田村 裕，遠藤 剛
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都市）
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] DA-RafによるRas-ERK経路の抑制はTGF-βによる2型肺胞上皮細胞のEMTに必須である (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊-高野晴子，高野和儀，幡野雅彦，徳久剛史，遠藤 剛
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会大会年会合同大会 (BMB2015)
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Ras-ERKカスケードを阻害するDX-Raf蛋白質群の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永野貴大，高野和儀，遠藤 剛
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会大会年会合同大会 (BMB2015)
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 増殖因子とBMPの細胞間シグナル伝達に働く細胞突起の形成機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤広崇，細野淳一，福田陽一，高野和儀，遠藤 剛
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会大会年会合同大会 (BMB2015)
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] MDM2との結合競合を介した転写因子TLPによるp53安定化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田 亮，玉城寛之，高野和儀，鈴木秀文，浦 聖恵，遠藤 剛，田村隆明
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会大会年会合同大会 (BMB2015)
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] DA-RafによるRas-ERKカスケード阻害の分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野和儀，中村拓彦，遠藤 剛
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] 多様なシグナル分子の細胞間シグナル伝達に働く細胞突起の形成機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤広崇，細野淳一，福田陽一，高野和儀，遠藤 剛
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2015-06-30
• [図書] Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, T., Takano, K.
  • 総ページ数: 358
  • 出版者: Springer
• [備考] 千葉大学 理学部 生物学科 遠藤研究室
  • URL: http://life.s.chiba-u.jp/telab/