TRAF5による炎症サイトカインシグナル制御

• 研究課題/領域番号: 15H04640
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 富山大学 (2017); 東北大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 宗 孝紀 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (60294964)
• 研究分担者: 奥山 祐子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (50624475) ; 石井 直人 東北大学, 医学系研究科, 教授 (60291267)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 炎症 / サイトカイン / TNF / 免疫 / TRAF / シグナル伝達 / 免疫学 / T細胞

研究成果の概要

インターロイキン-17 (IL-17) を産生するCD4+ ヘルパーT細胞 (Th17細胞) は、感染防御のみならず自己免疫応答の増悪に関与するヘルパーT細胞の一集団であり、その分化には炎症性サイトカイン IL-6 とその受容体のシグナル伝達が必要になる。本研究では、ナイーブ CD4+ T細胞膜に発現する IL-6 受容体シグナル伝達分子 gp130 に細胞内タンパク質である TRAF2 や TRAF5 が結合し、IL-6 受容体シグナルの強度が調節される分子機構を初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] GITR cosignal in ILC2s controls allergic lung inflammation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Okuyama Y, Fujita T, Takeda T, Motomura Y, Moro K, Hidaka T, Omori K, Sakurai T, Machiyama T, Ndhlovu LC, Riccardi C, So T, Ishii N.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: - 号: 5 ページ: 1939-1943.e8
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.01.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TNFR-Associated Factors 2 and 5 Differentially Regulate the Instructive IL-6 Receptor Signaling Required for Th17 Development (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, H., Okuyama, Y., Hayashi, T., Ishii, N., So, T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 196 号: 10 ページ: 4082-4089
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501610
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mesenteric lymph nodes contribute to proinflammatory Th17-cell generation during inflammation of the samall intestine in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawabe, T., Suzuki, N., Yamaki, S., Sun, S. L., Asao, A., Okuyama, Y., So, T., Iwakura, Y., and Ishii, N.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 46 号: 5 ページ: 1119-1131
  • DOI: 10.1002/eji.201545907
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between the magnitude of IgE production in mice and conformational stability of the house dust mite allergen, Der p 2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Nakamura, Takatoshi Ohkuri, Takanori So, Tadashi Ueda
  • 雑誌名: Biochim Biochem Acta-General Subjects 巻: 未定 号: 10 ページ: 2279-2284
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.04.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TNFR-Associated Factors 2 and 5 Differentially Regulate the Instructive IL-6 Receptor Signaling Required for Th17 Development (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nagashima, Yuko Okuyama, Takaya Hayashi, Naoto Ishii, Takanori So
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TNF Receptor-Associated Factor (TRAF) Signaling Network in CD4⁺ T-Lymphocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Takanori So, Hiroyuki Nagashima, Naoto Ishii
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 236 号: 2 ページ: 139-154
  • DOI: 10.1620/tjem.236.139
  • NAID: 130005075699
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRAF5を介したシグナル伝達 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宗 孝紀、石井 直人
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 12 ページ: 399-403
• [学会発表] novel regulatory role for TRAF2 and TRAF5 in the IL-6-driven Th17 development (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, H., Okuyama, Y., Hayashi, T., Ishii, N., So, T.
  • 学会等名: The 2017 Japan-NIH Joint Symposium on Advances in Biomedical Reserch and Disease
  • 発表場所: Seiryo Auditorium, Tohoku University, Sendai, Japan
  • 年月日: 2017-02-15
  • 国際学会
• [学会発表] OX40 binding and regulation of T cell activation by the scaffolding IQGAP1 protein (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, Y., Nagashima, H., Ushio-Fukai, M., Croft, M., Ishii, N., So, T.
  • 学会等名: The 2017 Japan-NIH Joint Symposium on Advances in Biomedical Reserch and Disease
  • 発表場所: Seiryo Auditorium, Tohoku University, Sendai, Japan
  • 年月日: 2017-02-15
  • 国際学会
• [学会発表] TNF受容体型分子 GITRによる2型自然リンパ球制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宗孝紀, 長島宏行, 藤田剛, 武田武生, 奥山祐子, 本村泰隆, 茂呂和世, 大森公貴, Ndhlovu LC, Riccardi C, 石井直人
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
• [学会発表] A new regulator of OX40 co-signaling controls autoimmune neuroinflammation mediated by CD4+ T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuyama Y, Nagashima H, Ushio-Fukai M, Croft M, Ishii N, So T
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] TNF receptor-associated factor 5 expressed in non-hematopoietic cells augments acute colonic damage induced by dextran sulfate sodium (2017)
  • 著者名/発表者名: Phung HT, Nagashima H, Okuyama Y, Kobayashi S, Asao A, Ishii N, So T
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Early activation of group 2 innate lymphoid cells in the lung is critically controlled by the TNFR superfamily molecule GITR (2017)
  • 著者名/発表者名: So T, Nagashima H, Okuyama Y, Motomura Y, Moro K, Ndhlovu LC, Riccardi C, Ishii N
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] TRAF2 and TRAF5 binding to the signal transducing receptor gp130 inhibit JAK1 activation in the IL-6-receptor signaling complex (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura M., Nagashima H, Ishii N, So T
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 2 型自然リンパ球の新たな制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長島宏行
  • 学会等名: 第6回 Multidisciplinary meeting on atherosclerosis
  • 発表場所: 仙台トラストシティ（仙台市）
• [学会発表] TRAF2 and TRAF5 have redundant but unequal inhibitory roles in Th17 differentiation mediated by IL-6 (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, H., Okuyama,Y., Hayashi, T., Ishii, N., So, T.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] OX40 binding and regulation of T cell activation by the scaffolding IQGAP1 protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, Y., Nagashima,H., Machiyama, T., Ushio-Fukai, M., Croft, M., Ishii, N., So, T.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] TRAF adaptors limit IL-6 receptor signaling through an unexpected binding to the signaling transducer receptor gp130 (2016)
  • 著者名/発表者名: So, T., Nagashima, H., Okuyama, Y., Hayashi, T., Asao, A., Kawabe, T., Yamaki, S., Nakano, H., Croft, M., Ishii, N.
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] CD4+ T cell-intrinsic TRAF5 negatively regulates Th17 cell-dependent experimental autoimmune encephalomyelitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, H., Okuyama, Y., Hayashi, T., Asao, A., Kawabe, T., Yamaki, S., Nakano, H., Croft, M., Ishii, N., So, T.
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] TRAF2 and TRAF5 limit the differentiation of Th17 cells mediated by IL-6 (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nagashima, Yuko Okuyama, Takaya Hayashi, Naoto Ishii, Takanori So
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] IQGAP1 regulates OX40 co-signaling in CD4+ T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Okuyama, Hiroyuki Nagashima, Masuko Ushio-Fukai, Michael Croft, Naoto Ishii, Takanori So
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18