アルツハイマー病の新規発症抑制因子の研究

• 研究課題/領域番号: 15H04689
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 松岡 正明 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70222297)
• 研究分担者: 羽生 春夫 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10228520)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: CLSP / humanin / アルツハイマー病 / Humanin / 神経細胞死 / 神経細胞死抑制因子 / ヒューマニン / シグナル伝達 / 脳神経疾患 / 薬理学 / アルツハイマー病抑制因子

研究成果の概要

アルツハイマー病（AD）およびCalmodulin-like skin protein(CLSP)に関する先駆的な研究を発展させた。基礎研究として、CLSP 阻害分子として複数の阻害タンパク質が阻害活性を示すことを明らかにした。また、AD 発症リスク因子uncoordinated-5Cの変異が引き起こす細胞死経路を明らかにした。前臨床試験で、CLSP transgenic miceと交配実験によりCLSP 高発現によりAD model miceの記憶憶害が抑制されることを見いだした。最後に、ヒト髄液内CLSP濃度はADと非AD患者で優位な差を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Calmodulin-like skin protein protects against spatial learning impairment in a mouse model of Alzheimer disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kusakari, Mikiro Nawa, Katsuko Sudo, Masaaki Matsuoka
  • 雑誌名: Journal of neurochemistry 巻: 144 号: 2 ページ: 218233-218233
  • DOI: 10.1111/jnc.14258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calmodulin-like skin protein is downregulated in human cerebrospinal fluids of Alzheimer's disease patients with apolipoprotein E4; a pilot study using postmortem samples. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Umahara T, Hanyu H, Iwamoto T, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Neurol Res. 巻: 39 号: 9 ページ: 767-772
  • DOI: 10.1080/01616412.2017.1335458
  • NAID: 130007900286
  • 査読あり
• [雑誌論文] hnRNPA1 autoregulates its own mRNA expression to remain non-cytotoxic. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biochemistry. 巻: 427 号: 1-2 ページ: 123-131
  • DOI: 10.1007/s11010-016-2904-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Lysosomal Trafficking Transmembrane Protein 106B Is Linked to Cell Death. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 291 号: 41 ページ: 21448-21460
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.737171
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An Alzheimer's disease-linked rare mutation potentiates netrin receptor uncoordinated-5C-induced signaling that merges with amyloid β precursor protein signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Toyama Y, Kusakari S, Nawa M, Matsuoka M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: N/A 号: 23 ページ: 1228212293-1228212293
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.698092
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycolytic flux controls D-serine synthesis through glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in astrocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Sasabe J, Miyoshi Y, Kuwasako K, Muto Y, Hamase K, Matsuoka M, Imanishi N, Aiso S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 17
  • DOI: 10.1073/pnas.1416117112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protective effects of Humanin and calmodulin-like skin protein in Alzheimer's disease and broad range of abnormalities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M.
  • 雑誌名: Mol Neurobiol. 巻: 51 号: 3 ページ: 1232-1239
  • DOI: 10.1007/s12035-014-8799-1
  • 査読あり
• [学会発表] Calmodulin-like skin protein prevents spatial learning impairment of Alzheimer's disease model mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S. Nawa M. Sudo K. Matsuoka M.
  • 学会等名: Society For Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Dysregulation of hnRNPA1 expression induces ALS- and MSP-linked cytotoxicity (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木宏昌 松岡正明
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] An Alzheimer disease-linked mutant T835M-UNC5C causes neuronal cell death by activating an intracellular death signal cascade (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Toyama Y,Matsuoka M.
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] An Alzheimer disease-linked mutant T835M-UNC5C causes neuronal cell death by activating an intracellular death signal cascade (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Matsuoka M.
  • 学会等名: The 45th annual meeting of the society for neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会