経皮感作からアレルギー発症に至る分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H04866
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 斎藤 博久 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 副所長室, 副所長 (40130166)
• 研究分担者: 中江 進 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60450409)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2017年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 経皮膚感作 / 皮膚炎 / プロテアーゼ / アレルギー

研究成果の概要

湿疹等のバリア機能が低下した皮膚への抗原がアレルギー感作を成立させ、アトピー性皮膚炎や、その後の他アレルギー疾患の発症に関与する可能性が示唆されている。そこで、皮膚のバリアを破壊する一つの要素として、アトピー性皮膚炎患者の病変部に多く存在する黄色ブドウ球菌、特にブドウ球菌が産生するプロテアーゼに着目し、プロテアーゼが皮膚に及ぼす影響を検討した。我々は、黄色ブドウ球菌が産生するプロテアーゼが、表皮バリアを破壊し、獲得免疫系を介さない機序で皮膚炎を誘導することを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] SIAF(Switzerland)
• [国際共同研究] Stanford University School of Medicine/Department of Pathology(米国)
• [国際共同研究] Cambridge University/MRC Laboratory of Molecular Biology(英国)
• [国際共同研究] SIAF(Switzerland)
• [国際共同研究] Stanford University School of Medicine/Departments of Pathology(米国)
• [国際共同研究] Cambridge/MRC Laboratory of Molecular Biology(英国)
• [雑誌論文] The optimal age for epicutaneous sensitization following tape-stripping in BALB/c mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamari M, Orimo K, Motomura K, Arae K, Matsuda A, Nakae S, Saito H, Morita H, Matsumoto K
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 3 ページ: 380-387
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.01.003
  • NAID: 130007420809
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in understanding the roles of blood platelets in the pathogenesis of allergic inflammation and bronchial asthma (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Morita H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 3 ページ: 326-333
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.11.008
  • NAID: 130007420477
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-25 enhances Th17 cell-mediated contact dermatitis by promoting IL-1b production by dermal dendritic cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Suto H, Nambu A, Morita H, Yamaguchi S, Numata T, Yoshizaki T, Shimura E, Arae K, Asada Y, Motomura K, Kaneko M, Abe T, Matsuda A, Iwakura Y, Okumura K, Saito H, Matsumoto K, Sudo K, Nakae S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: In press 号: 5 ページ: 1500-1509
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.12.1007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Are both early egg introduction and eczema treatment necessary for primary prevention of egg allergy? (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Mori R, Miyazaki C, Ohya Y, Saito H
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: In press 号: 6 ページ: 1997-2001.e3
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.02.033
• [雑誌論文] Two-step egg introduction for prevention of egg allergy in high-risk infants with eczema (PETIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Natsume O, Kabashima S, Nakazato J, Yamamoto-Hanada K, Narita M, Kondo M, Saito M, Kishino A, Takimoto T, Inoue E, Tang J, Kido H, Wong GW, Matsumoto K, Saito H, Ohya Y; PETIT Study Team..
  • 雑誌名: Lancet 巻: 389 号: 10066 ページ: 276-286
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(16)31418-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulatory roles of mast cells in imuune responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 38 号: 5 ページ: 623-629
  • DOI: 10.1007/s00281-016-0566-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Epicutaneous allergic sensitization by cooperation between allergn protease activity and mechanical skin barrier damage in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimura S, Takai T, Iida H, Maruyama N, Ochi H, Kamijo S, Nishioka I, Hara M, Matsuda A, Saito H, Nakae S, Ogawa H, Okumura K, Ikeda S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 136 号: 7 ページ: 1408-1417
  • DOI: 10.1016/j.jid.2016.02.810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous Allergic Sensitization to Protease Allergen Is Dependent on Mast Cells but Not IL-33: Distinct Mechanisms between Subcutaneous and Intranasal Routes (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamijo S, Suzuki M, Hara M, Shimura S, Ochi H, Maruyama N, Matsuda A, Saito H, Nakae S, Suto H, Ichikawa S, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K, Takai T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 196 号: 9 ページ: 3559-3569
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500717
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Platelets constitutively express IL-33 protein and modulate eosinophilic airway inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Unno H, Morita H, Futamura K, Emi-Sugie M, Arae K, Shoda T, Okada N, Igarashi A, Inoue E, Kitazawa H, Nakae S, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: In Press 号: 5 ページ: 1395-1403
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sera of patients with infantile eosinophilic gastroenteritis showed a specific increase in both thymic stromal lymphopoietin and IL-33 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Matsuda A, Arai K, Shimizu H, Morita H, Orihara K, Okada N, Narita M, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K, Nomura I.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: in press 号: 1 ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.042
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recent advances in understanding the roles of vascular endothelial cells in allergic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Futamura K, Orihara K, Emi-Sugie M, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 1 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.08.001
  • NAID: 130005290335
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transepidermal water loss measurement during infancy can predict the subsequent development of atopic dermatitis regardless of filaggrin mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: Horimukai K, Morita K, Narita M, Kondo M, Kabashima S, Inoue E, Sasaki T, Niizeki H, Saito H, Matsumoto K, Ohya Y.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 1 ページ: 103-108
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.09.004
  • NAID: 130005290309
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] IL-25 and IL-33 Contribute to Development of Eosinophilic Airway Inflammation in Epicutaneously Antigen-Sensitized Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Arae K, Unno H, Toyama S, Motomura K, Matsuda A, Suto H, Okumura K, Sudo K, Takahashi T, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 7 ページ: e0134226-e0134226
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0134226
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 43 号: 1 ページ: 175-86
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.06.021
  • NAID: 40020962854
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Measurement of allergen-specific secretory IgA in stool of neonates, infants and toddlers by protection against degradation of immunoglobulins and allergens (2015)
  • 著者名/発表者名: Norio Kamemura, Miwa Takashima, Hideaki Morita, Kenji Matsumoto, Hiroshi Saito, and Hiroshi Kido.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 62 号: 3.4 ページ: 137-144
  • DOI: 10.2152/jmi.62.137
  • NAID: 130005099155
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total serum IgE level influences oral food challenge tests for IgE-mediated food allergies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horimukai K, Hayashi K, Tsumura Y, Nomura I, Narita M, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 70 号: 3 ページ: 334-7
  • DOI: 10.1111/all.12562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global DNA hypomethylation coupled to cellular transformation and metastatic ability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Funaki S, Nakamura T, Nakatani T, Umehara H, Nakashima H, Okumura M, Oboki K, Matsumoto K, Saito H, Nakano T.
  • 雑誌名: FEBS lett. 巻: 589 号: 24PartB ページ: 4053-60
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.11.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a polyI:C-inducible membrane protein that participates in dendritic cell-mediated natural killer cell activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ebihara T, Azuma M, Oshiumi H, Kasamatsu J, Iwabuchi K, Matsumoto K, Saito H, Taniguchi T, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 212 号: 8 ページ: 1337-1337
  • DOI: 10.1084/jem.2009157307012015c
  • NAID: 120002722561
  • 査読あり