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胎児臓器の成長・損傷・適応の解析:ストレスに対する過成熟反応の意義を解明する

研究課題

研究課題/領域番号 15H04881
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関東北大学

研究代表者

松田 直  東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50361100)

研究分担者 齋藤 昌利  東北大学, 大学病院, 講師 (00451584)
北西 龍太  東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (20436116)
埴田 卓志  東北大学, 大学病院, 助教 (30400360)
渡邊 真平  東北大学, 大学病院, 助手 (70509413)
臼田 治夫  東北大学, 大学病院, 助手 (60722402)
秋山 志津子  東北大学, 大学病院, その他 (80466549)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2016年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード過成熟 / 子宮内炎症 / コルチゾル / ヒツジ / 動脈管 / CRH / 胎仔 / 成熟 / 炎症 / 慢性低酸素 / グルココルチコイド / 人工胎盤 / 胎児 / ストレス / 虚血 / cortisol / コーチゾル
研究成果の概要

子宮内炎症が胎仔のコルチゾル分泌能に与える影響を解析し,それが胎仔の脳,副腎皮質,動脈管壁の組織の成熟を促進させることをヒツジ胎仔を用いて検証した.対照群9例と炎症群11例のヒツジ胎仔にCRH負荷試験を実施した.CRH負荷に対するACTHの経時的変化は,対照群と炎症群に有意差を認めなかった.一方でコルチゾルの変化は炎症群の方が有意に強かった (p=0.016).動脈管組織の成熟度スコアを比較すると2群間に有意差はなかった.本研究では子宮内炎症は動脈管の成熟を促進させる因子であるとは示せなかった.今後は脳や副腎皮質を組織学的に検討し,一過性に成熟を促進する反応がみられるかを確認する.

研究成果の学術的意義や社会的意義

新生児医療の進歩により,今日では極低出生体重児の合併症は組織損傷から成長障害へとその本態が移行してきていると言える.ストレス反応性のコルチゾルは胎児臓器組織の成熟を一過性に促進させるが,同時にその成長を抑制するため,長期的には臓器成長障害を誘導する危険性を有していることを本研究では検証した.今後の研究により,過度な成熟を適切に制御できれば極低出生体重児の合併症を減少させ,その長期予後を改善できる可能性がある.

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] The University of Western Australia(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] The University of Western Australia(Australia)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] The University of Western Australia(Australia)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] The University of Western Australia(Australia)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Successful use of an artificial placenta to support extremely preterm ovine fetuses at the border of viability2019

    • 著者名/発表者名
      Usuda Haruo、Watanabe Shimpei、Saito Masatoshi、Sato Shinichi、Musk Gabrielle C.、Fee Erin、Carter Sean、Kumagai Yusaku、Takahashi Tsukasa、Kawamura Shinichi、Hanita Takushi、Kure Shigeo、Yaegashi Nobuo、Newnham John P.、Kemp Matthew W.
    • 雑誌名

      American Journal of Obstetrics and Gynecology

      巻: ー 号: 1 ページ: 69.e1-69.e17

    • DOI

      10.1016/j.ajog.2019.03.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Successful maintenance of key physiological parameters in preterm lambs treated with ex?vivo uterine environment therapy for a period of 1 week2017

    • 著者名/発表者名
      Usuda Haruo、Watanabe Shimpei、Miura Yuichiro、Saito Masatoshi、Musk Gabrielle C.、Rittenschober-B?hm Judith、Ikeda Hideyuki、Sato Shinichi、Hanita Takushi、Matsuda Tadashi、Jobe Alan H.、Newnham John P.、Stock Sarah J.、Kemp Matthew W.
    • 雑誌名

      Am J Obstet Gynecol.

      巻: 217 号: 4 ページ: 457.e1-457.e13

    • DOI

      10.1016/j.ajog.2017.05.046

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Attenuation of ductus arteriosus intimal thickening in preterm sheep twins compared with singletons2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Satoko、Yokoyama Utako、Saito Junichi、Sato Shinichi、Usuda Haruo、Watanabe Shimpei、Kitanishi Ryuta、Miura Yuichiro、Saito Masatoshi、Hanita Takushi、Matsuda Tadashi、Ishikawa Yoshihiro
    • 雑誌名

      The Journal of Physiological Sciences

      巻: 67 号: 6 ページ: 723-729

    • DOI

      10.1007/s12576-017-0565-5

    • NAID

      40021363517

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A parallelized pumpless artificial placenta system significantly prolonged survival time in a preterm lamb model.2016

    • 著者名/発表者名
      Miura Y, Matsuda T, Usuda H, Watanabe S, Kitanishi R, Saito M, Hanita T, Kobayashi Y.
    • 雑誌名

      Artif Organs

      巻: 40 号: 5 ページ: E61-E68

    • DOI

      10.1111/aor.12656

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potential Role of Prenatal Inflammation in the Impairment of Lung Development Following Mechanical Ventilation of Preterm Lambs.2016

    • 著者名/発表者名
      Hanita T, Matsuda T, Saito M, Kitanishi R, Cho K, Harding R, Kobayashi Y.
    • 雑誌名

      Reprod Sci.

      巻: 24 号: 3 ページ: 478-487

    • DOI

      10.1177/1933719116660846

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ex-Vivo Uterine Environment (EVE) Therapy Induced Limited Fetal Inflammation in a Premature Lamb Model.2015

    • 著者名/発表者名
      Miura Y, Saito M, Usuda H, Woodward E, Rittenschober-Bohm J, Kannan PS, Musk GC, Matsuda T, Newnham JP, Kemp MW.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 10 ページ: e0140701-e0140701

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0140701

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Magnetic resonance imaging is useful for detecting acute phase of cerebral white matter injury in preterm ovine foetus.2016

    • 著者名/発表者名
      Hanita T, Matsuda T, Usuda H, Kitanishi R, Saito M, Watanabe S, Kobayashi Y.
    • 学会等名
      43rd Annual Meeting of the Fetal and Neonatal Physiological Society 2016
    • 発表場所
      Cambridge, UK
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A parallelized, pumpless artificial placenta system significantly prolonged survival time in preterm ovine fetus.2015

    • 著者名/発表者名
      33.Hanita T, Matsuda T, Miura Y, Usuda H, Watanabe T, Kitanishi R, Saito M, Kobayashi Y.
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of the Fetal and Neonatal Physiological Society 2015
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2015-08-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 新生児科指導医養成事業

    • URL

      http://www.ped.med.tohoku.ac.jp/newborn/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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