iPS細胞を用いた新規胸腺再生法の確立とアロ移植拒絶ならびに免疫学的病態への応用

• 研究課題/領域番号: 15H04915
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 清野 研一郎 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20312845)
• 研究分担者: 和田 はるか 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (70392181)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 免疫制御 / 免疫寛容 / 再生医学 / 胸腺 / 移植・再生医療

研究成果の概要

転写因子Foxn1をレンチウイルスベクターを用いてマウスiPS細胞へ遺伝子導入を行った。このiPS細胞による分化誘導の結果、Ly51、UEA1、DLL4を発現する細胞の割合は有意に上昇した。胸腺上皮細胞マーカーを発現する細胞をセルソーターにより分取したのち、ヌードマウスをレシピエントとして腎臓被膜下への移植を行った。移植6週後のレシピエント末梢血をフローサイトメトリーにより解析した結果、有意に末梢血中のT細胞の割合が大きいという結果を得た。さらに移植片内部における未熟T細胞マーカーの発現が見られたことから、作製した胸腺上皮細胞はin vivoにおいて機能的であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 多能性幹細胞を用いた免疫寛容誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚亮、和田はるか、ムハンマド・バグダーディー、辻飛雄馬、清野研一郎
  • 雑誌名: 移植 巻: 52 ページ: 489-494
  • NAID: 130006350161
• [学会発表] 免疫寛容誘導を目指したiPS細胞由来胸腺組織作製の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 大塚亮、和田はるか、辻飛雄馬、Muhammad Baghdadi、清野研一郎
  • 学会等名: 日本再生医療学会
• [学会発表] 免疫寛容誘導を目指したiPS細胞由来胸腺組織作製の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚亮、和田はるか、辻飛雄馬、Muhammad Baghdadi、清野研一郎
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17