口腔がん克服に向けた代謝ストレスシグナル制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15H05019
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 西頭 英起 宮崎大学, 医学部, 教授 (00332627)
• 研究分担者: 高雄 啓三 富山大学, 研究推進機構 研究推進総合支援センター, 教授 (80420397)
• 連携研究者: 加藤 裕紀 宮崎大学, 医学部, 特任助教 (40610283)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 蛋白質 / ストレス応答

研究成果の概要

口腔領域で頻発する固形がんは、十分な血管新生がともなわないため低酸素・低グルコースストレス状態にあり、がん細胞は代謝要求性がきわめて高い状態にある。このようなストレス下では、オートファジーが細胞増殖に貢献していると考えられる。さらに、低栄養は不良タンパク質蓄積をまねき、小胞体ストレス誘導性の生存・増殖シグナルが発信される。ストレス耐性状態にある口腔がんを克服する一つの方策として、オートファジーや小胞体から発信される生存シグナルを抑制し、強い小胞体ストレスによる細胞死シグナルを惹起することが有効であると考えられる。本研究では、がん細胞における代謝ストレスシグナルを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] A mouse model reveals that Mfsd2a is critical for unfolded protein response upon exposure to tunicamycin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Moritake H, Obara M, Saito Y, Kashimada A, Takagi M, Funakoshi-Tago M, Fukuyama T, Yoshioka M, Inoue A, Komatsu H, Nishitoh H, Kataoka H, Nunoi H.
  • 雑誌名: Hum Cell. 巻: 30 号: 2 ページ: 88-97
  • DOI: 10.1007/s13577-016-0153-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPSC-based drug repositioning identifies Src/c-Abl as a therapeutic target for ALS motor neurons (2017)
  • 著者名/発表者名: Imamura K, Izumi Y, 他24名, Hosokawa M, Akiyama H, Ayaki T, Ito H, Takahashi R, Yamanaka S, Inoue H
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 9 号: 391 ページ: 391-391
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf3962
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of the unfolded protein response in the development of central nervous system (2017)
  • 著者名/発表者名: Murao Naoya、Nishitoh Hideki
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 162 号: 3 ページ: 155-162
  • DOI: 10.1093/jb/mvx047
  • NAID: 40021326021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RbAp48 is essential for viability of vertebrate cells and plays a role in chromosome stability (2016)
  • 著者名/発表者名: Pasjan Satrimafitrah, Hirak Kumar Barman, Ahyar Ahmad, Hideki Nishitoh, Tatsuo Nakayama, Tatsuo Fukagawa & Yasunari Takami
  • 雑誌名: Chromosome Research 巻: 24 号: 2 ページ: 161-173
  • DOI: 10.1007/s10577-015-9510-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A systematic immunoprecipitation approach reinforces the concept of common conformational alterations in amyotrophic lateral sclerosis-linked SOD1 mutants. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa, T., Yamaguchi, N., Kadowaki, H., Tsukamoto, Y., Tsuburaya, N., Tsubota, A., Takahashi, H., Naguro, I., Takahashi, Y., Goto, J., Tsuji, S., Nishitoh, H., Homma, K. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Neurobiol. Dis. 巻: 82 号: 2 ページ: 478-486
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv467
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The histone acetyltransferase p300/CBP-associated factor acts as an effective suppressor of secretory immunoglobulin synthesis in immature B cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Kikuchi, Masami Nakayama, Chikage Kawai, Futoshi Kuribayashi, Hitomi Mimuro, Shinobu Imajoh-Ohmi, Nishitoh H, Yasunari Takami, and Tatsuo Nakayama
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 59 号: 4 ページ: 243-247
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12237
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lack of GCN5 remarkably enhances the resistance against prolonged endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis through up-regulation of Bcl-2 gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Kuribayashi F, Mimuro H, Imajoh-Ohmi S, Nakayama M, Takami Y, Nishitoh H, Nakayama T:
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 463 号: 4 ページ: 870-875
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paired box gene 5 isoforms A and B have different functions in transcriptional regulation of B cell development-related genes in immature B cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Nakayama M, Kuribayashi F, Mimuro H, Imajoh-Ohmi S, Nishitoh H, Takami Y, Nakayama T:
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 巻: 59 号: 7 ページ: 426-431
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12272
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体品質管理の破綻による神経変性疾患の分子メカニズムと創薬標的 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西頭英起
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] "Molecular mechanism of newly synthesized protein degradation in ER stress-induced preemptive quality control" (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisae Kadowaki,Hideki Nishitoh
  • 学会等名: EMBO Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ
  • 発表場所: スペイン
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] Derlin family proteins-mediated novel ER quality control system (2016)
  • 著者名/発表者名: 西頭英起
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Structural and mechanistic basis of the protein disulfide bond formation networks in mammalian cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Nishitoh
  • 学会等名: 新生鎖の生物学国際会議
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] 小胞体の予防的品質管理における新生タンパク質の分解機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西頭英起
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-06-15
  • 招待講演