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歯根膜幹細胞誘導による組織再生を基盤とした包括的歯内疾患治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H05023
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 保存治療系歯学
研究機関九州大学

研究代表者

和田 尚久  九州大学, 大学病院, 教授 (60380466)

研究分担者 前田 英史  九州大学, 歯学研究院, 教授 (10284514)
清島 保  九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
友清 淳  九州大学, 大学病院, 講師 (20507777)
和田 裕子  九州大学, 歯学研究院, 助教 (70380706)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2017年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2016年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2015年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード口腔組織再生 / 幹細胞 / 再生医療 / 歯の発生 / 再生医学 / 歯内疾患
研究成果の概要

本研究により歯原性上皮においてWnt/beta-cateninシグナル依存的なSema3Aの発現を介した増殖の制御が歯胚発生および形成に重要な役割を担っており、加えて歯牙腫の発生にも関与している可能性が示唆された。加えて、歯根膜組織や歯髄組織における複数因子の発現ならびに組織再生に関連する機能や幹細胞分化誘導法について各々明らかにした。
Semaphorin3Aによる歯原性上皮の発生メカニズムや他因子の機能を段階的、多角的に検討できたことで、効率よく歯周組織を再生あるいは形成誘導する包括的な方法確立のためのメカニズムの一端を明らかにできたと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

複雑な構造物である歯および歯周組織の再生治療には多面的な治療戦略が必要と考えられる。段階的、多角的に検証を行った本研究から得られたsemaphorin3Aや他因子の機能解析結果は、幹細胞研究や再生研究を展開するにあたって有益な情報を提供するもので、さらに将来の組織再生に基づいた新規包括的歯内疾患治療法の技術開発に繋げていくことができると期待される。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 6件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Wnt/β-catenin signaling, which is activated in odontomas, reduces Sema3A expression to regulate odontogenic epithelial cell proliferation and tooth germ development2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Shinsuke、Nagata Kengo、Matsumoto Shinji、Kohashi Ken-ichi、Kikuchi Akira、Oda Yoshinao、Kiyoshima Tamotsu、Wada Naohisa
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 4257-4257

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39686-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨組織上に播種した歯髄幹細胞は歯根膜関連遺伝子を発現する-接触する基質の硬さが細胞分化に及ぼす影響-2018

    • 著者名/発表者名
      吉田晋一郎, 和田尚久, 長谷川大学, 御手洗裕美, 有馬麻衣, 友清淳, 濱野さゆり, 杉井英樹, 前田英史
    • 雑誌名

      日本歯科保存学雑誌

      巻: 61 ページ: 343-353

    • NAID

      130007543163

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] R-spondin 2 promotes osteoblastic differentiation of immature human periodontal ligament cells through the Wnt/β-catenin signaling pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Arima Mai、Hasegawa Daigaku、Yoshida Shinichiro、Mitarai Hiromi、Tomokiyo Atsushi、Hamano Sayuri、Sugii Hideki、Wada Naohisa、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 54 号: 2 ページ: 143-153

    • DOI

      10.1111/jre.12611

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Senescence and odontoblastic differentiation of dental pulp cells2018

    • 著者名/発表者名
      Nozu Aoi、Hamano Sayuri、Tomokiyo Atsushi、Hasegawa Daigaku、Sugii Hideki、Yoshida Shinichiro、Mitarai Hiromi、Taniguchi Shuntaro、Wada Naohisa、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology

      巻: 234 号: 1 ページ: 849-859

    • DOI

      10.1002/jcp.26905

    • NAID

      120006706625

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extracellular Matrix from Periodontal Ligament Cells Could Induce the Differentiation of Induced Pluripotent Stem Cells to Periodontal Ligament Stem Cell-Like Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Hamano Sayuri、Tomokiyo Atsushi、Hasegawa Daigaku、Yoshida Shinichiro、Sugii Hideki、Mitarai Hiromi、Fujino Shoko、Wada Naohisa、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 27 号: 2 ページ: 100-111

    • DOI

      10.1089/scd.2017.0077

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Wnt5a suppresses osteoblastic differentiation of human periodontal ligament stem cell-like cells via Ror2/JNK signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Daigaku、Wada Naohisa、Yoshida Shinichiro、Mitarai Hiromi、Arima Mai、Tomokiyo Atsushi、Hamano Sayuri、Sugii Hideki、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology

      巻: 233 号: 2 ページ: 1752-1762

    • DOI

      10.1002/jcp.26086

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transgelin mediates transforming growth factor-β1-induced proliferation of human periodontal ligament cells2017

    • 著者名/発表者名
      Mitarai H.、Wada N.、Hasegawa D.、Yoshida S.、Sonoda M.、Tomokiyo A.、Hamano S.、Serita S.、Mizumachi H.、Maeda H.
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 52 号: 6 ページ: 984-993

    • DOI

      10.1111/jre.12466

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Calcium-sensing receptor-ERK signaling promotes odontoblastic differentiation of human dental pulp cells2017

    • 著者名/発表者名
      Mizumachi Hiroyuki、Yoshida Shinichiro、Tomokiyo Atsushi、Hasegawa Daigaku、Hamano Sayuri、Yuda Asuka、Sugii Hideki、Serita Suguru、Mitarai Hiromi、Koori Katsuaki、Wada Naohisa、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 101 ページ: 191-201

    • DOI

      10.1016/j.bone.2017.05.012

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-β-induced gene product-h3 inhibits odontoblastic differentiation of dental pulp cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Serita S, Tomokiyo A, Hasegawa D, Hamano S, Sugii H, Yoshida S, Mizumachi H, Mitarai H, Monnouchi S, Wada N, Maeda H.
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol.

      巻: 78 ページ: 135-143

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2017.02.018

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Glial cell line-derived neurotrophic factor from human periodontal ligament cells treated with proinflammatory cytokines promotes neurocytic differentiation of PC12 cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Yamamoto N, Wada N, Tomokiyo A, Hasegawa D, Hamano S, Mitarai H, Monnouchi S, Yuda A, Maeda H.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem.

      巻: 118 号: 4 ページ: 699-708

    • DOI

      10.1002/jcb.25662

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Semaphorin 3A Induces Odontoblastic Phenotype in Dental Pulp Stem Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Wada N, Hasegawa D, Miyaji H, Mitarai H, Tomokiyo A, Hamano S, Maeda H.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 95 号: 11 ページ: 1282-1290

    • DOI

      10.1177/0022034516653085

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Is there a role for neural crest stem cells in periodontal regeneration?2015

    • 著者名/発表者名
      Tomokiyo A, Hynes K, Gronthos S, Wada N, Bartold PM.
    • 雑誌名

      Curr Oral Health Rep

      巻: 2 号: 4 ページ: 275-281

    • DOI

      10.1007/s40496-015-0073-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際共著
  • [雑誌論文] Immunomodulatory properties of PDLSC and relevance to periodontal regeneration.2015

    • 著者名/発表者名
      Wada N, Tomokiyo A, Gronthos S, Bartold PM.
    • 雑誌名

      Curr Oral Health Rep

      巻: 2 号: 4 ページ: 245-251

    • DOI

      10.1007/s40496-015-0062-y

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] LGR4が未分化なヒト歯根膜細胞の増殖能、走化性および骨芽細胞様分化に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      有馬麻衣、長谷川大学、吉田晋一郎、御手洗裕美、友清淳、濱野さゆり、杉井英樹、和田尚久、前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] GDNFは未分化なヒト歯根膜細胞のシュワン細胞分化を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      糸山知宏、吉田晋一郎、友清淳、長谷川大学、濱野さゆり、杉井英樹、有馬麻衣、野津葵、和田尚久、前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 線維芽細胞における仮足形成因子の探索2018

    • 著者名/発表者名
      祐田明香、和田尚久
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞の象牙芽細胞様分化におよぼすsFRP1の影響について2018

    • 著者名/発表者名
      一法師啓太、友清淳、長谷川大学、濱野さゆり、吉田晋一郎、杉井英樹、有馬麻衣、野津葵、和田尚久、前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Semaphorin3Aによる修復象牙質形成過程へのSonic hedgehogシグナルの関与2018

    • 著者名/発表者名
      吉田晋一郎、糸山知宏、長谷川大学、有馬麻衣、友清淳、濱野さゆり、杉井英樹、野津葵、和田尚久、前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effects of dopamine on odontoblastic differentiation.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujino S, Hamano S, Tomokiyo A, Hasegawa D, Yoshida S, Sugii H, Washio A, Wada N, Kitamura C, Maeda H
    • 学会等名
      The 11th IFEA World Endodontic Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 象牙芽細胞分化に及ぼすドーパミンの影響について2018

    • 著者名/発表者名
      藤野翔香、濱野さゆり、友清淳、長谷川大学、吉田晋一郎、杉井英樹、 鷲尾絢子、御手洗裕美、野津葵、有馬麻衣、和田尚久、北村知昭、前田英史
    • 学会等名
      第39回日本歯内療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] R-spondin2 Enhances Osteoblastic Differentiation of Immature Human Periodontal Ligament Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Arima M, Hasegawa D, Yoshida S, Mitarai H, Tomokiyo A, Hamano S, Sugii H, Wada N, Maeda H
    • 学会等名
      96th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Odontoblastic differentiation of senescence dental pulp cells treated by TNF-α.2018

    • 著者名/発表者名
      Nozu A, Hamano S, Tomokiyo A, Hasegawa D, Sugii H, Yoshida S, Mitarai H, Taniguchi S, Wada N, Maeda H
    • 学会等名
      96th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規幹細胞関連因子MESTがヒト歯根膜細胞の幹細胞転換に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川大学、長谷川佳那、御手洗裕美、有馬麻衣、濱野さゆり、吉田晋一郎、友清淳、杉井英樹、和田尚久、清島保、前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度春季学術大会(第148回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Activin Aがヒト歯根膜細胞およびヒト前骨芽細胞の骨芽細胞様分化に及ぼす影響について2018

    • 著者名/発表者名
      杉井英樹、友清淳、濱野さゆり、長谷川大学、吉田晋一郎、御手洗裕美、 野津葵、有馬麻衣、糸山知宏、小野太雅、藤野翔香、一法師啓太、和田尚久、 前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度春季学術大会(第148回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 老化したヒト歯髄細胞の象牙芽細胞様分化におよぼすTNF-αの影響について2018

    • 著者名/発表者名
      野津葵、濱野さゆり、友清淳、長谷川大学、吉田晋一郎、杉井英樹、 御手洗裕美、一法師啓太、和田尚久、前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度春季学術大会(第148回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] R-spondin2 enhances osteogenesis of immature human periodontal ligament cells through the canonical Wnt signaling pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Arima M, Hasegawa D, Yoshida S, Mitarai H, Tomokiyo A, Hamano S, Sugii H, Wada N, Maeda H
    • 学会等名
      Kyudai Oral Bioscience 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Activin A reversely works on the osteoblastic differentiation in human pre-osteoblastic cells and periodontal ligament cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Sugii H, Tomokiyo A, Hamano S, Hasegawa D, Yoshida S, Mitarai H, Nozu A, Arima M, Itoyama T, Ono T, Fujino S, Ipposhi K, Wada N and Maeda H
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research (JADR)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 歯牙腫におけるWnt/β-cateninシグナルの活性化は軸索伸張制御因子を介して増殖を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      藤井 慎介、永田 健吾、清島 保、和田 尚久
    • 学会等名
      第63回日本病理学会秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
  • [学会発表] R-spondin2はカノニカルWntシグナルを介して未分化なヒト歯根膜細胞の骨芽細胞様分化を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      有馬麻衣、長谷川大学、吉田晋一郎、御手洗裕美、友清淳、濱野さゆり、杉井英樹、和田尚久、前田英史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2017年度秋季学術大会(第147回)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Tenomodulinがヒト歯根膜細胞の機能維持に及ぼす影響について2017

    • 著者名/発表者名
      長谷川大学、和田尚久、有馬麻衣、吉田晋一郎、友清淳、濱野さゆり、御手洗裕美、前田英史
    • 学会等名
      第146回日本歯科保存学会春季学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Transgelin Mediates TGF-beta1-induced Human Periodontal Ligament Cell Proliferation2017

    • 著者名/発表者名
      Mitarai H, Wada N, Hasegawa D, Yoshida S, Sonoda M, Tomokiyo A, Hamano S, Maeda H
    • 学会等名
      95th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of a novel periodontal ligament stem cell marker.2016

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa D, Wada N, Hamano S, Tomokiyo A, Yoshida S, Mitarai H, Sonoda M, Sugii H, Maeda H
    • 学会等名
      94th General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Semaphorin 3A induces odontoblastic phenotype in dental pulp stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Wada N, Hasegawa D, Tomokiyo A, Hamano S, Mitarai H, Hideki S, Maeda H
    • 学会等名
      94th General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MESTはヒト歯根膜幹細胞における幹細胞特性の維持に関与する.2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川大学、和田尚久、濱野さゆり、友清淳、吉田晋一郎、御手洗裕美、園田麻衣、杉井英樹、前田英史
    • 学会等名
      第144回日本歯科保存学会春季学術大会
    • 発表場所
      宇都宮市
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] R-spondin2が未分化なヒト歯根膜細胞の線維芽細胞様分化に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      園田麻衣、長谷川大学、和田尚久、吉田晋一郎、御手洗裕美、友清淳、濱野さゆり、前田英史.
    • 学会等名
      第145回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Dental Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Wada N, Tomokiyo A, Maeda H
    • 総ページ数
      328
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Frontiers in stem cell and regeneration medicine research vol.22015

    • 著者名/発表者名
      Tomokiyo A, Wada N, Maeda H
    • 総ページ数
      294
    • 出版者
      Bentham Science Publishers
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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