強力な骨形成タンパクBMP－９と脂肪組織由来細胞を活用した新規再生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H05036
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 野口 和行 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (90218298)
• 研究分担者: 白方 良典 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 准教授 (60359982) ; 中村 利明 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (60381183) ; 瀬名 浩太郎 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (60701117) ; 迫田 賢二 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (70419654)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2017年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2015年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: DFAT / BMP-9 / 歯周病 / 骨組織再生 / 歯周組織再生 / 細胞移植 / 培養上清 / 再生療法 / FK-506 / ADSC

研究成果の概要

本研究の目的は、口腔内疾患により失われた歯周・顎骨組織の再生のために、シグナル分子としてBMP－９とFK506を併用し、細胞移植のソースとして、脂肪組織に由来する幹細胞 (ADSC) および脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた新規治療法の開発を目的としている。In vitroにおいて、BMP-9とFK-506で共刺激することでrADSCおよびrDFATの骨芽細胞様分化が促進することが認められた。またラット頭蓋骨欠損モデルにおいてBMP-9とFK-506 共刺激rDFAT培養上清の移植は骨再生の可能性があることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] 歯周基本治療のための新たな教育用模型の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 町頭 三保、梅田 誠、野口 和行、中村 利明、白方 良典、中村 梢、迫田 賢二、瀬名 浩太郎、篠原 敬哉、橋口 千琴、田口 洋一郎
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 60 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.2329/perio.60.44
  • NAID: 130006594272
  • ISSN: 0385-0110, 1880-408X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periodontal wound healing following reciprocal autologous root transplantation in class III furcation defects (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Naoshi、Shirakata Yoshinori、Shinohara Yukiya、Sena Kotaro、Noguchi Kazuyuki
  • 雑誌名: Journal of Periodontal & Implant Science 巻: 47 号: 6 ページ: 352-352
  • DOI: 10.5051/jpis.2017.47.6.352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Site-level progression of periodontal disease during a follow-up period (2017)
  • 著者名/発表者名: Nomura Yoshiaki、Yoshimura Atsutoshi、Hara Yoshitaka、Nakamura Toshiaki、Noguchi Kazuyuki、Kakuta Erika、Hanada Nobuhiro、Takashiba Shogo、Amitani Yasuharu、Yoshie Hiromasa、他
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 12 ページ: e0188670-e0188670
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188670
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Healing of 2-wall intrabony defects treated with a novel EMD-liquid. A preclinicalstudy in monkeys (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Shirakata, Richard J. Miron, Yukiya Shinohara, Toshiaki Nakamura, Kotaro Sena, Naoto Horai, Dieter D. Bosshardt, Kazuyuki Noguch, Anton Sculean
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 巻: 44 号: 12 ページ: 1264-1273
  • DOI: 10.1111/jcpe.12825
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of two porcine collagen membranes combined with recombinant human bone morphogenetic protein (rhBMP)-2 and -9 on osteoblast behavior in vitro (2017)
  • 著者名/発表者名: Masako Kobayashi, Benoit Schaller, Yoshinori Shirakata, Toshiaki Nakamura, Kazuyuki Noguchi, Yufeng Zhang, Richard J. Miron.
  • 雑誌名: The International Journal of Oral & Maxillofacial Implants 巻: 32 号: 4 ページ: e221-e230
  • DOI: 10.11607/jomi.5652
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Association of Periodontopathic Bacteria Levels ;in Saliva and Tongue Coating with Oral Malodor in Periodontitis Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Machigashira M, Takeuchi N, Nakamura T, Noguchi K
  • 雑誌名: Oral Health Prev Dent 巻: 15(3) ページ: 285-291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-Intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) Promotes BMP9-Induced Osteogenesis and Suppresses Inflammatory Responses in Human Periodontal Ligament-Derived Stem Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusuyama J, Nakamura T, Ohnishi T, Eiraku N, Noguchi K, Matsuguchi T.
  • 雑誌名: J Orthop Trauma. 巻: 31 号: 7 ページ: S4-S4
  • DOI: 10.1097/01.bot.0000520897.92470.70
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 尋常性天疱瘡による剥離性歯肉病変の一症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堂満愛弓, 中村利明, 下田平貴子, 橋口千琴, 野口和行
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 59 号: 4 ページ: 230-240
  • DOI: 10.2329/perio.59.230
  • NAID: 130006289632
  • ISSN: 0385-0110, 1880-408X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 糖代謝異常を有する切迫早産妊婦の絨毛膜組織での歯周病原細菌の検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kozue Hasegawa-Nakamura, Toshiaki Nakamura, Masato Kamitomo, Fumi Tateishi, Chikoto Hashiguchi, Kazuya Kawamata, Masayuki Hatae, Kazuyuki Noguchi
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 59 号: 3 ページ: 133-143
  • DOI: 10.2329/perio.59.133
  • NAID: 130006105760
  • ISSN: 0385-0110, 1880-408X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessing the progression of chronic periodontitis using subgingival pathogen and serum antibody levels: a 24-month prospective multicenter cohort study (2017)
  • 著者名/発表者名: E. Kakuta, Y. Nomura, T. Morozumi, T. Nakagawa, T. Nakamura, K. Noguchi
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 17 ページ: 46-46
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the effects of recombinant human bone morphogenetic protein-2 and -9 on bone formation in rat calvarial critical-size defects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shirakata Y, Shinohara Y, Miron RJ, Hasegawa-Nakamura K, Fujioka-Kobayashi M, Noguchi K.
  • 雑誌名: Clin Oral Investig. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2671-2679
  • DOI: 10.1007/s00784-017-2069-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of PI3K/Akt signaling pathway in BMP9-stimulated osteogenic differentiation and SDF-1 production in human periodontal ligament fibroblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Furue K, Sena K, Sakoda K, Nakamura T, Noguchi K.
  • 雑誌名: Eur J Oral Sci. 巻: 125（2） 号: 2 ページ: 119-126
  • DOI: 10.1111/eos.12336
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of EMD liquid (Osteogain) on periodontal healing in class III furcation defects in monkeys. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Miron RJ, Nakamura T, Sena K, Shinohara Y, Horai N, Bosshardt DD, Noguchi K, Sculean A.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol. 巻: 44（3） 号: 3 ページ: 298-307
  • DOI: 10.1111/jcpe.12663
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prevalence and risk factors for peri-implant diseases in Japanese adult dental patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogata Y, Nakayama Y, Tatsumi J, Kubota T, Sato S, Nishida T, Takeuchi Y, Onitsuka T, Sakagami R, Nozaki T, Murakami S, Matsubara N, Tanaka M, Yoshino T, Ota J, Nakagawa T, Ishihara Y, Ito T, Saito A, Yamaki K, Matsuzaki E, Hidaka T, Sasaki D, Yaegashi T, Yasuda T, Shibutani T, Noguchi K他
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 59 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.2334/josnusd.16-0027
  • NAID: 130005519828
  • ISSN: 1343-4934, 1880-4926
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Osteogenic potential of recombinant human bone morphogenetic protein-9/absorbable collagen sponge (rhBMP-9/ACS) in rat critical size calvarial defects.，Clinical Oral Investigations (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shirakata Y, Shinohara Y, Miron RJ, Furue K, Noguchi K.
  • 雑誌名: Clin Oral Investig. 巻: 21 （5）
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two-Component Systems Involved in Susceptibility to Nisin A in Streptococcus pyogenes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawada-Matsuo M, Tatsuno I, Arii K, Zendo T, Oogai Y, Noguchi K, Hasegawa T, Sonomoto K, Komatsuzawa H.
  • 雑誌名: Appl Environ Microbiol. 巻: 16；82（19） 号: 19 ページ: 5930-5939
  • DOI: 10.1128/aem.01897-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bone healing capabilities of recombinant human bone morphogenetic protein-9 (rhBMP-9) with a chitosan or collagen carrier in rat calvarial defects (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukiya Shinohara, Toshiaki Nakamura, Yoshinori Shirakata and Kazuyuki Noguchi
  • 雑誌名: Dental Materials Journal 巻: 35 号: 3 ページ: 454-460
  • DOI: 10.4012/dmj.2015-242
  • NAID: 130005155194
  • ISSN: 0287-4547, 1881-1361
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recombinant human bone morphogenetic protein-9 potently induces osteogenic differentiation of human periodontal ligament fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawako Fuchigami, Toshiaki Nakamura, Kirara Furue, Kotaro Sena, Yukiya Shinohara and Kazuyuki Noguchi
  • 雑誌名: European Journal of Oral Science 巻: 124 号: 2 ページ: 151-157
  • DOI: 10.1111/eos.12249
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Randomized placebo-controlled and controlled non-inferiority phase III trials comparing trafermin, a recombinant human fibroblast growth factor 2, and enamel matrix derivative in periodontal regeneration in intrabony defects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitamura M, Akamatsu M, Kawanami M, Furuichi Y, Fujii T, Mori M, Kunimatsu K, Shimauchi H, Ogata Y （他27名）
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 31 号: 4 ページ: 806-814
  • DOI: 10.1002/jbmr.2738
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 広汎型慢性歯周炎患者に歯周外科と自家歯牙移植により天然歯と咬合の保全に努めた一症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白方良典, 野口和行
  • 学会等名: 第60回春季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] A comparative study of the effects of recombinant human bone morphogenetic protein-2 and -9 on bone formation in rat calvarial critical size defects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Nakamura, Yoshinori Shirakata, Yukiya Shinohara, RJ Miron, Kozue Hasegawa-Nakamura, Kazuyuki Noguchi
  • 学会等名: Osteology Japan
  • 国際学会
• [学会発表] 糖代謝異常を有する切迫早産妊婦の絨毛膜組織での歯周病原細菌の検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川梢，中村利明，上塘正人，立石ふみ，橋口千琴，川俣和弥，波多江正紀，野口和行
  • 学会等名: 平成29年度日本歯周病学会九州五大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
• [学会発表] Healing of two-wall intrabony defects following treatment with a novel enamel matrix derivative formulation (Osteogain). A preclinical study in non-human primates (2016)
  • 著者名/発表者名: Y Shirakata, T Nakamura, RJ Miron, Y Shinohara, K Sena, K Noguchi, A Sculean
  • 学会等名: 2nd International Symposium Regeneration and Esthetics in Periodontology and Implant Dentistry
  • 発表場所: Bern（Switzerland）
  • 年月日: 2016-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] 歯周基本治療のための新たな教育用模型の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 町頭三保、中村利明、白方良典、中村梢、迫田賢二、瀬名浩太郎、篠原敬哉、橋口千琴、田口洋一郎、梅田誠、野口和行
  • 学会等名: 第59回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] IL-1βはヒト歯根膜由来細胞のbone morphogenetic protein-9による骨芽細胞様分化を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 江部由佳梨、中村利明、中村梢、野口和行
  • 学会等名: 第59回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] サル根岐部病変Ⅲ度に対するOsteogainと吸収性コラーゲンスポンジを用いた歯周組織再生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白方良典、瀬名浩太郎、中村利明、篠原敬哉、寳来直人、野口和行
  • 学会等名: 第59回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] ラット頭蓋骨欠損におけるrhBMP-9 とrhBMP-2 の骨形成効果に対する比較研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村利明、白方良典、野口和行
  • 学会等名: 第46回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-09-16
• [学会発表] Regenerative effect of Osteogain in class Ⅲ furcations (2016)
  • 著者名/発表者名: Y Shirakata, RJ Miron, T Nakamura, K Sena, Y Shinohara, DD Bosshardt, K Noguchi, A Sculean
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Swiss Society of Periodontology
  • 発表場所: Bern（Switzerland）
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] 尋常性天疱瘡による剥離性歯肉病変の一症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堂満愛弓、中村利明、野口和行
  • 学会等名: 第59回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Recombinant human bone morphogenetic protein-9/コラーゲン担体がラット頭蓋骨欠損の骨形成に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 篠原敬哉、中村利明、白方良典、古江きらら、野口和行
  • 学会等名: 第59回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] サル２壁性骨欠損における新規エナメルマトリックスデリバティブ（Osteogain）による歯周組織再生効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白方良典、篠原敬哉、瀬名浩太郎、中村利明、野口和行
  • 学会等名: 平成28年度日本歯周病学会九州五大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
  • 発表場所: 長崎県歯科医師会館（長崎県・長崎市）
• [学会発表] Bone morphogenetic protein 9 (BMP9)の歯根膜由来線維芽細胞の機能への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古江きらら、瀬名こうたろう、中村利明、迫田賢二、野口和行
  • 学会等名: 平成28年度日本歯周病学会九州五大学・日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会
  • 発表場所: 長崎県歯科医師会館（長崎県・長崎市）